Semaglutid zlepšuje maximálnu vzdialenosť chôdze u ľudí so symptomatickou vložkou a cukrovkou 2. typu

Semaglutid zlepšuje maximálnu vzdialenosť chôdze u ľudí so symptomatickou vložkou a cukrovkou 2. typu

Semaglutid, agonista glukagónu podobného peptidu 1 (GLP-1), zlepšil maximálnu vzdialenosť chôdze u ľudí so symptomatickým ochorením periférnych artérií (PAD) a diabetom typu 2 v štúdii Art-IT-Art hodnotiacej použitie agonistu GLP-1 na liečbu PAD. Okrem zlepšenia schopností a funkcií chôdze ľudia, ktorí užívali semaglutid, zaznamenali aj výrazné zlepšenie symptómov a kvality života v porovnaní s tými, ktorí užívali placebo.

PAD, ktorý postihuje odhadom 12 miliónov dospelých v USA a viac ako 200 miliónov ľudí na celom svete, sa vyskytuje, keď dochádza k nahromadeniu tuku a cholesterolu, najčastejšie v tepnách nôh. Často je spojená s ťažkosťami pri chôdzi a zlou cirkuláciou, čo môže viesť k nehojacim sa ranám a vysokej miere straty končatín. Ľudia s PAD sú vystavení veľmi vysokému riziku závažných komplikácií, vrátane akútnej ischémie končatín – podobnej srdcovému infarktu alebo mozgovej príhode – ktoré môžu viesť k amputácii končatiny alebo smrti, ak sa neliečia rýchlo. Posledným liekom schváleným US Food and Drug Administration na zlepšenie funkčných výsledkov pri PAD bol v roku 2000 cilostazol.

Dokonca aj vo veľmi skorých štádiách PAD ľudia nemôžu dobre chodiť, ale často nevedia, že ide o Pad. Môžete povedať: "Práve som spomalil." Jediný liek, ktorý máme k dispozícii a ktorý je kontraindikovaný na symptómy odporúčané u ľudí so srdcovým zlyhaním, nemá okrem zlepšenia symptómov žiadne výhody a spôsobuje mnoho vedľajších účinkov. Celkovo sa používa u menej ako 10 % ľudí. Preto máme naozaj obmedzené možnosti na zlepšenie funkčnosti v PAD. Problémom je, že v priebehu PAD pacienti naďalej dostávajú revaskularizačné procedúry otvorených tepien a sú vystavení vysokému riziku nežiaducich kardiovaskulárnych a končatinových príhod. “

Marc P. Bonaca, MD, MPH, profesor medicíny a riaditeľ vaskulárneho výskumu na University of Colorado School of Medicine v Aurore, Colorado, a hlavný autor štúdie

GLP-1 agonisty sú triedou liekov, ktoré sa v súčasnosti používajú na liečbu cukrovky 2. typu, obezity, ochorenia obličiek, kardiovaskulárneho ochorenia vrátane aterosklerotického vaskulárneho ochorenia a srdcového zlyhania. Do štúdie s názvom Stride bolo zaradených 792 ľudí s cukrovkou 2. typu v počiatočnom štádiu a symptomatickou PAD v 112 lekárskych strediskách v 20 krajinách. Účastníci mali v priemere 67 rokov, približne 25 % boli ženy a 67 % boli belosi. Všetci boli náhodne pridelení na podávanie semaglutidu (1 mg) alebo placeba počas jedného roka (52 týždňov). Výskumníci hodnotili maximálnu vzdialenosť chôdze – maximálnu vzdialenosť, ktorú mohli pacienti prejsť na bežiacom páse rýchlosťou 2 míle za hodinu (podobne ako pri stúpaní do mierneho kopca) so skóre 12 %. Funkcia sa hodnotila na začiatku (medián maximálnej vzdialenosti chôdze bola 186 metrov), v 26. týždni, v 52. týždni (primárny cieľový ukazovateľ) a v 57. týždni (päť týždňov po prerušení liečby).

"Napriek tomu, že ľudia boli prijatí na základe hlásení v ranom štádiu, pozorovali sme, že boli v skutočnosti vážne postihnutí a s nástupom symptómov mohli chodiť len asi o desatinu míle skôr," povedal Bonaca. "Videli sme, že liek jednoznačne zabral. Po šiestich mesiacoch bol jasný skorý prínos, ktorý sa ešte rok zvyšoval."

Celkovo mali pacienti v semaglutidovom ramene priemerné zlepšenie vzdialenosti chôdze o 26 metrov a priemerné zlepšenie o 40 metrov, čo predstavuje štatisticky významné zlepšenie o 13 % za jeden rok.

"Aby sme to dali do kontextu, normálne si myslíme, že zvýšenie vzdialenosti chôdze z 10 metrov na 20 metrov v PAD je klinicky dôležité, takže to prekonalo tieto očakávania," povedal.

Výsledky boli ďalej podporené potvrdzujúcimi sekundárnymi koncovými bodmi ukazujúcimi významné zlepšenie kvality života (merané skóre Vascular Quality Questionnaire-6), vrátane vzdialenosti chôdze bez bolesti a trvalého zlepšenia maximálnej vzdialenosti chôdze po piatich týždňoch po ukončení liečby. Bezpečnosť bola podobná ako v predchádzajúcich štúdiách, pričom najčastejším vedľajším účinkom u pacientov užívajúcich semaglutid boli nezávažné gastrointestinálne vedľajšie účinky.

Členkovo-brachiálny index pacientov, miera prietoku krvi v nohách, sa v porovnaní s placebom výrazne zlepšil. Post hoc analýza skúmajúca čas do záchrannej liečby (potreba revaskularizácie v dôsledku zhoršenia symptómov) alebo smrť bola tiež nižšia. Do jedného roka od liečby sa u pacientov užívajúcich semaglutid znížilo riziko úmrtia alebo nutnosti podstúpiť liek alebo zákrok na otvorené blokované tepny na nohách v dôsledku zhoršenia symptómov v porovnaní s pacientmi (14 pacientov oproti 30 pacientom).

"Súhrnne, údaje podporujú semaglutid pre ľudí s vložkou a diabetes mellitus 2. typu ako terapiu s kardiometabolickými, kardiovaskulárnymi a renálnymi výhodami a zlepšujú funkciu, symptómy a kvalitu života," povedal Bonaca. "Je potrebné urobiť viac práce, aby sme pochopili mechanizmus prínosu, pretože populácia mala medián [index telesnej hmotnosti] 28,6 a vzťah medzi výsledkom a stratou hmotnosti bol veľmi slabý. To spolu so zvýšením indexu členkového ramena skutočne naznačuje priamy vaskulárny účinok. To tiež vyvoláva otázku, či by pacienti s PAD a bez diabetes mellitus 2. typu mohli mať prospech a toto by sa malo preskúmať v budúcich štúdiách."

Štúdia bola obmedzená v tom, že sa týkala len pacientov, ktorí mali aj cukrovku 2. typu. Okrem toho približne 14 % populácie štúdie bolo zapísaných v Severnej Amerike, zatiaľ čo 57 % bolo zapísaných v Európe a 29 % bolo zapísaných v Ázii. Výsledkom bolo, že černošských pacientov bolo málo.

Táto štúdia bola financovaná spoločnosťou Novo Nordisk. Súčasne bol zverejnený online v rLancetV čase prezentácie.

Zdroje: