Semaglutid izboljša največjo prehojeno razdaljo pri ljudeh s simptomatsko blazinico in sladkorno boleznijo tipa 2

Semaglutid izboljša največjo prehojeno razdaljo pri ljudeh s simptomatsko blazinico in sladkorno boleznijo tipa 2

Semaglutid, agonist glukagonu podobnega peptida 1 (GLP-1), je izboljšal največjo prehojeno razdaljo pri ljudeh s simptomatsko periferno arterijsko boleznijo (PAB) in sladkorno boleznijo tipa 2 v študiji Art-IT-Art, ki ocenjuje uporabo agonista GLP-1 za zdravljenje PAB. Poleg izboljšanja sposobnosti hoje in funkcij so ljudje, ki so jemali semaglutid, opazili tudi znatna izboljšanja simptomov in kakovosti življenja v primerjavi s tistimi, ki so jemali placebo.

PAD, ki prizadene približno 12 milijonov odraslih v ZDA in več kot 200 milijonov ljudi po vsem svetu, se pojavi, ko pride do kopičenja maščobe in holesterola, najpogosteje v arterijah nog. Pogosto je povezana s težavami pri hoji in slabi cirkulaciji, kar lahko vodi do ran, ki se ne celijo, in visoke stopnje izgube okončin. Pri ljudeh s PAD obstaja zelo veliko tveganje za resne zaplete, vključno z akutno ishemijo okončin – podobno srčnemu napadu ali možganski kapi noge – ki lahko povzroči amputacijo okončin ali smrt, če se ne zdravijo hitro. Zadnje zdravilo, ki ga je ameriška uprava za hrano in zdravila odobrila za izboljšanje funkcionalnih rezultatov pri PAD, je bil cilostazol leta 2000.

Tudi v zelo zgodnjih fazah PAD ljudje ne morejo dobro hoditi, vendar pogosto ne vedo, da gre za PAD. Lahko rečete: "Pravkar sem upočasnil." Edino zdravilo, ki ga imamo na voljo in je kontraindicirano za simptome, priporočene pri ljudeh s srčnim popuščanjem, nima nobenih koristi razen izboljšanja simptomov in povzroča številne stranske učinke. Na splošno se uporablja pri manj kot 10% ljudi. Zato imamo res omejene možnosti za izboljšanje funkcionalnosti v PAD. Težava je v tem, da med PAD bolniki še naprej prejemajo postopke revaskularizacije za odpiranje arterij in so izpostavljeni visokemu tveganju za neželene srčno-žilne dogodke in dogodke na okončinah. “

Marc P. Bonaca, MD, MPH, profesor medicine in direktor vaskularnih raziskav na Medicinski fakulteti Univerze v Koloradu v Aurori, Kolorado, in glavni avtor študije

Agonisti GLP-1 so skupina zdravil, ki se trenutno uporabljajo za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2, debelosti, bolezni ledvic, bolezni srca in ožilja, vključno z aterosklerotično boleznijo ožilja, in srčnega popuščanja. Študija, imenovana Stride, je v 112 zdravstvenih centrih v 20 državah vključevala 792 ljudi z zgodnjo stopnjo sladkorne bolezni tipa 2 in simptomatsko PAD. Udeleženci so bili v povprečju stari 67 let, približno 25 % žensk in 67 % belcev. Vsi so bili naključno razporejeni na prejemanje semaglutida (1 mg) ali placeba eno leto (52 tednov). Raziskovalci so ocenili največjo razdaljo hoje – največjo razdaljo, ki bi jo pacienti lahko prehodili na tekalni stezi s hitrostjo 2 milji na uro (podobno kot pri vzponu na zmeren hrib) z rezultatom 12 %. Funkcijo so ocenili na začetku (mediana največja prehojena razdalja je bila 186 metrov), 26. teden, 52. teden (primarna končna točka) in 57. teden (pet tednov po prekinitvi zdravljenja).

"Kljub dejstvu, da so bili ljudje izbrani na podlagi poročanja v zgodnji fazi, smo opazili, da so bili dejansko resno prizadeti in so lahko hodili le približno desetinko milje prej, ko so se pojavili simptomi," je dejal Bonaca. "Videli smo, da je zdravilo očitno delovalo. Po šestih mesecih je bila očitna zgodnja korist, ki se je še povečevala eno leto."

Na splošno so imeli bolniki v skupini s semaglutidom povprečno izboljšanje prehojene razdalje za 26 metrov in povprečno izboljšanje za 40 metrov, kar predstavlja statistično značilno izboljšanje za 13 % v enem letu.

"Če to postavimo v kontekst, običajno menimo, da je povečanje razdalje hoje z 10 metrov na 20 metrov pri PAD klinično pomembno, zato je to preseglo ta pričakovanja," je dejal.

Rezultati so bili nadalje podprti s potrditvenimi sekundarnimi končnimi točkami, ki kažejo pomembne izboljšave kakovosti življenja (merjeno z rezultatom Vascular Quality Questionnaire-6), vključno s prehojeno razdaljo brez bolečin in trajnim izboljšanjem največje prehojene razdalje pet tednov po prenehanju zdravljenja. Varnost je bila podobna prejšnjim študijam, pri bolnikih, ki so jemali semaglutid, so bili najpogosteje poročani stranski učinek, o katerem so poročali neresni stranski učinki na prebavila.

Pacientov gleženjsko-brahialni indeks, merilo pretoka krvi v nogah, se je znatno izboljšal v primerjavi s placebom. Post hoc analiza, ki je preučevala čas do reševalnega zdravljenja (potreba po revaskularizaciji zaradi poslabšanja simptomov) ali smrti, je bila prav tako nižja. V enem letu zdravljenja so imeli bolniki, ki so jemali semaglutid, 54-odstotno zmanjšanje tveganja umiranja ali prejemanja zdravila ali postopka za odprte zamašene arterije v nogah zaradi poslabšanja simptomov v primerjavi z bolniki (14 bolnikov v primerjavi s 30 bolniki).

"Podatki skupaj podpirajo semaglutid za ljudi s sladkorno boleznijo tipa 2 kot terapijo s kardiometaboličnimi, srčno-žilnimi in ledvičnimi koristmi ter izboljšujejo delovanje, simptome in kakovost življenja," je dejal Bonaca. "Potrebno je še več dela, da bi razumeli mehanizem koristi, saj je imela populacija mediano (indeks telesne mase) 28,6, razmerje med izidom in izgubo teže pa je bilo zelo šibko. To skupaj s povečanjem gleženjskega brahialnega indeksa resnično kaže na neposreden vaskularni učinek. To postavlja tudi vprašanje, ali bi bolniki s PAD in brez sladkorne bolezni tipa 2 lahko imeli koristi in bi to morali raziskati v prihodnjih študijah."

Študija je bila omejena, saj je bila izvedena le pri bolnikih, ki so imeli tudi sladkorno bolezen tipa 2. Poleg tega je bilo približno 14 % študijske populacije vključenih v Severno Ameriko, medtem ko je bilo 57 % vključenih v Evropi in 29 % v Aziji. Posledično je bilo malo temnopoltih bolnikov.

To študijo je financiral Novo Nordisk. Je bil sočasno objavljen na spletu vLancetV času predstavitve.

Viri: