Semaglutid förbättrar maximalt gångavstånd hos personer med symtomatisk dyna och typ 2-diabetes

Semaglutid förbättrar maximalt gångavstånd hos personer med symtomatisk dyna och typ 2-diabetes

Semaglutid, en glukagonliknande peptid 1 (GLP-1) agonist, förbättrade maximalt gångavstånd hos personer med symtomatisk perifer artärsjukdom (PAD) och typ 2-diabetes i Art-IT-Art-studien som utvärderade användningen av en GLP-1-agonist för att behandla PAD. Förutom förbättringar i gångförmåga och funktioner såg personer som tog semaglutid också betydande förbättringar av både symtom och livskvalitet jämfört med de som tog placebo.

PAD, som drabbar uppskattningsvis 12 miljoner amerikanska vuxna och över 200 miljoner människor världen över, uppstår när det finns en ansamling av fett och kolesterol, oftast i benens artärer. Det är ofta förknippat med svårigheter att gå och dålig cirkulation, vilket kan leda till icke-läkande sår och en hög grad av förlust av extremiteter. Personer med PAD löper mycket hög risk för allvarliga komplikationer, inklusive akut extremitetsischemi - liknande en hjärtinfarkt eller benslag - vilket kan leda till amputation av armarter eller död om de inte behandlas snabbt. Det sista läkemedlet som godkändes av US Food and Drug Administration för att förbättra funktionella resultat vid PAD var cilostazol år 2000.

Även i de mycket tidiga stadierna av PAD kan människor inte gå bra, men de vet ofta inte att det är Pad. Du kan säga, "Jag saktade bara ner." Den enda medicin vi har tillgänglig som är kontraindicerad för symtom som rekommenderas hos personer med hjärtsvikt har inga fördelar utöver att förbättra symtomen och orsakar många biverkningar. Sammantaget används det av mindre än 10 % av människorna. Därför har vi verkligen begränsade alternativ för att förbättra funktionaliteten i PAD. Problemet är att under loppet av PAD fortsätter patienter att få revaskulariseringsprocedurer till öppna artärer och löper hög risk för ogynnsamma kardiovaskulära händelser och extremiteter. "

Marc P. Bonaca, MD, MPH, professor i medicin och chef för vaskulär forskning vid University of Colorado School of Medicine i Aurora, Colorado, och studiens huvudförfattare

GLP-1-agonister är en klass av läkemedel som för närvarande används för att behandla typ 2-diabetes, fetma, njursjukdom, hjärt-kärlsjukdom inklusive aterosklerotisk kärlsjukdom och hjärtsvikt. Studien, kallad Stride, registrerade 792 personer med typ 2-diabetes i tidigt stadium och symtomatisk PAD vid 112 vårdcentraler i 20 länder. Deltagarna var i genomsnitt 67 år gamla, cirka 25 % var kvinnor och 67 % var vita. Alla valdes slumpmässigt till att få semaglutid (1 mg) eller placebo under ett år (52 veckor). Forskarna bedömde maximalt gångavstånd - det maximala avståndet patienterna kunde gå på ett löpband i 2 miles per timme (liknar att gå uppför en måttlig backe) med en poäng på 12%. Funktionen utvärderades vid baslinjen (median maximalt gångavstånd var 186 meter), vecka 26, vecka 52 (primärt effektmått) och vecka 57 (fem veckor efter avslutad behandling).

"Trots det faktum att människor rekryterades baserat på rapportering i ett tidigt skede, observerade vi att de faktiskt var allvarligt nedsatt och bara kunde gå ungefär en tiondel av en mil tidigare när symtomen började," sa Bonaca. "Vi såg att läkemedlet helt klart fungerade. Efter sex månader fanns en tydlig tidig nytta som fortsatte att öka under ett år."

Totalt sett hade patienter i semaglutidarmen en genomsnittlig förbättring av gångavstånd på 26 meter och en genomsnittlig förbättring på 40 meter, vilket representerar en statistiskt signifikant förbättring på 13 % efter ett år.

"För att sätta detta i ett sammanhang tror vi normalt att en ökning av gångavståndet från 10 meter till 20 meter i PAD är kliniskt viktigt, så detta har överträffat de förväntningarna", sa han.

Resultaten stöddes ytterligare av bekräftande sekundära effektmått som visade signifikanta förbättringar av livskvalitet (mätt med Vascular Quality Questionnaire-6 poäng), inklusive smärtfri gångavstånd och ihållande förbättring av maximalt gångavstånd fem veckor efter avslutad behandling. Säkerheten liknade tidigare studier, med icke-allvarliga gastrointestinala biverkningar som den vanligast rapporterade biverkningen hos patienter som tar semaglutid.

Patienternas ankel-armindex, ett mått på blodflödet i benen, förbättrades signifikant jämfört med placebo. En post hoc-analys som undersökte tiden till räddningsbehandling (behovet av revaskularisering på grund av förvärrade symtom) eller död var också lägre. Inom ett år efter behandling hade patienter som tog semaglutid en 54 % minskning av risken att dö eller att behöva få medicin eller ingrepp för öppna blockerade artärer i benen på grund av försämrade symtom jämfört med patienter (14 patienter mot 30 patienter).

"Sammantaget stöder data semaglutid för personer med pad och typ 2-diabetes mellitus som en terapi med kardiometaboliska, kardiovaskulära och renala fördelar och förbättrar funktion, symtom och livskvalitet", säger Bonaca. "Det finns mer arbete att göra för att förstå fördelningsmekanismen då befolkningen hade ett median [kroppsmassindex] på 28,6 och sambandet mellan resultat och viktminskning var mycket svagt. Detta tillsammans med ökningen av ankelbrachialindex tyder verkligen på en direkt vaskulär effekt. Detta väcker också frågan om patienter med PAD och utan typ 2-diabetes mellitus i framtida studier skulle kunna dra nytta av detta."

Studien var begränsad på så sätt att den endast var på patienter som också hade typ 2-diabetes. Dessutom var cirka 14 % av studiepopulationen inskrivna i Nordamerika, medan 57 % var inskrivna i Europa och 29 % var inskrivna i Asien. Som ett resultat var det få svarta patienter.

Denna studie finansierades av Novo Nordisk. Den publicerades samtidigt på nätet iThe LancetVid presentationstillfället.

Källor: