索马鲁肽可改善有症状的 2 型糖尿病患者的最大步行距离

索马鲁肽可改善有症状的 2 型糖尿病患者的最大步行距离

在评估使用 GLP-1 激动剂治疗 PAD 的 Art-IT-Art 研究中，索马鲁肽是一种胰高血糖素样肽 1 (GLP-1) 激动剂，可改善有症状的外周动脉疾病 (PAD) 和 2 型糖尿病患者的最大步行距离。除了步行能力和功能的改善之外，与服用安慰剂的人相比，服用索马鲁肽的人的症状和生活质量也有显着改善。

PAD 影响着大约 1200 万美国成年人和全世界 2 亿多人，当脂肪和胆固醇堆积时就会发生外周动脉疾病，最常见的是腿部动脉。它通常与行走困难和血液循环不良有关，这可能导致伤口无法愈合和肢体丧失率很高。患有 PAD 的人出现严重并发症的风险非常高，包括急性肢体缺血（类似于心脏病发作或腿部中风），如果不及时治疗，可能会导致截肢或死亡。美国食品和药物管理局批准的最后一种用于改善 PAD 功能结果的药物是 2000 年的西洛他唑。

即使在 PAD 的早期阶段，人们也不能很好地行走，但他们往往不知道这是 Pad。你可能会说：“我只是放慢了速度。”我们现有的唯一一种针对心力衰竭患者推荐的症状禁忌的药物除了改善症状外没有任何好处，并且会引起许多副作用。总体而言，只有不到 10% 的人使用它。因此，我们改进 PAD 功能的选择确实有限。问题是，在 PAD 治疗过程中，患者继续接受血管重建手术以开放动脉，并且发生不良心血管和肢体事件的风险很高。 “

Marc P. Bonaca，医学博士、公共卫生硕士，科罗拉多州奥罗拉市科罗拉多大学医学院医学教授兼血管研究主任，也是该研究的主要作者

GLP-1激动剂是目前用于治疗2型糖尿病、肥胖症、肾脏疾病、心血管疾病（包括动脉粥样硬化性血管疾病）和心力衰竭的一类药物。这项名为 Stride 的研究在 20 个国家的 112 个医疗中心招募了 792 名患有早期 2 型糖尿病和有症状的 PAD 患者。参与者平均年龄 67 岁，约 25% 是女性，67% 是白人。所有受试者均被随机分配接受索马鲁肽（1 毫克）或安慰剂治疗，为期一年（52 周）。研究人员评估了最大步行距离——患者在跑步机上以每小时 2 英里的速度行走（类似于爬上一座中等山坡）的最大距离，得分为 12%。在基线（中位最大步行距离为 186 米）、第 26 周、第 52 周（主要终点）和第 57 周（停止治疗后五周）评估功能。

博纳卡说：“尽管人们是根据早期报告招募的，但我们观察到他们实际上受到了严重损害，在出现症状时只能提前行走约十分之一英里。” “我们看到该药物明显有效。六个月后，明显的早期疗效在一年内持续增加。”

总体而言，索马鲁肽组的患者步行距离平均改善了 26 米，平均改善了 40 米，一年内改善了 13%，具有统计学意义。

“综合考虑，我们通常认为 PAD 患者步行距离从 10 米增加到 20 米在临床上很重要，因此这超出了预期，”他说。

结果得到了验证性次要终点的进一步支持，这些终点显示生活质量显着改善（通过血管质量问卷 6 评分衡量），包括无痛步行距离和停止治疗五周后最大步行距离的持续改善。安全性与之前的研究相似，服用索马鲁肽的患者最常报告的副作用是非严重胃肠道副作用。

与安慰剂相比，患者的踝臂指数（腿部血流量的衡量标准）显着改善。事后分析检查了挽救治疗的时间（由于症状恶化而需要血运重建）或死亡时间也较低。在治疗一年内，服用索马鲁肽的患者因症状恶化而死亡或因腿部动脉阻塞而接受药物或手术的风险比普通患者降低了 54%（14 名患者与 30 名患者）。

Bonaca 说：“总的来说，这些数据支持索马鲁肽治疗 2 型糖尿病患者作为一种治疗方法，对心脏代谢、心血管和肾脏有益，并能改善功能、症状和生活质量。” “由于人群的中位体重指数为 28.6，结果与体重减轻之间的关系非常弱，因此需要做更多的工作来了解其获益机制。这与踝臂指数的增加相结合，确实表明存在直接的血管效应。这也提出了一个问题，即患有 PAD 且没有 2 型糖尿病的患者是否可以受益，这应该在未来的研究中进行调查。”

该研究的局限性在于它仅针对同时患有 2 型糖尿病的患者。此外，大约 14% 的研究人群在北美注册，57% 在欧洲注册，29% 在亚洲注册。因此，黑人患者很少。

这项研究由诺和诺德资助。并同时在线发表于柳叶刀演示时。

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