Zánět a potlačení imunity řídí rakovinu prsu u stárnoucích žen

Zánět a potlačení imunity řídí rakovinu prsu u stárnoucích žen

S věkem související a postmenopauzální progrese rakoviny prsu zůstává významnou výzvou, přičemž stále více důkazů ukazuje na roli prozánětlivých cytokinů a CXC chemokinů ve vývoji nádoru a imunitního systému. Jak světová populace stárne, pochopení složitých vazeb mezi stárnutím, zánětem a progresí rakoviny je stále důležitější.

Proces stárnutí je doprovázen změnami v mikroprostředí nádoru, včetně tuhnutí extracelulární matrix a hromadění zánětlivých imunitních mediátorů, jako jsou interleukiny (IL-6, IL-8), tumor nekrotizující faktor (TNF), transformující růstový faktor (TGF) a CXC chemokiny (CXCL1, CXCL9, CXCL10, CXCL CXCL12). Tyto faktory přispívají k růstu nádoru, metastázám a imunitní signalizaci, zejména u žen po menopauze.

Chronický zánět vyvolaný obezitou dále zvyšuje rizika, protože nadbytek tukové tkáně vede k nadprodukci cytokinů a adipokinů. Toto zánětlivé prostředí zvyšuje agresivitu nádoru, ovlivňuje infiltraci imunitních buněk a mění hormonální signalizaci, čímž zvyšuje náchylnost k rakovině prsu u postmenopauzálních žen. Studie ukázaly, že zvýšené hladiny CXCL8/IL-8 a CXCL12/CXCR4 korelují s progresí nádoru, což z nich činí důležité cíle pro potenciální terapeutické intervence.

Zásadním aspektem progresivního karcinomu prsu je imunitní dysregulace, zejména pokles lymfocytů infiltrujících tumor (TIL) a zhoršená odpověď na inhibitory imunitního kontrolního bodu. Sekreční fenotyp spojený se stárnutím (SASP), charakterizovaný uvolňováním zánětlivých cytokinů, hraje v tomto procesu ústřední roli a přispívá jak k růstu nádoru, tak k potlačení imunity. Protumorové účinky IL-6, IL-1p a CXCL zdůrazňují význam zánětu řízeného cytokiny jako terapeutické strategie.

Pokroky v teranostických intervencích zaměřených na modulaci cytokinů a chemokinů jsou příslibem pro zlepšení léčby rakoviny prsu u starších žen. Zaměřením se na souhru mezi stárnutím, obezitou, zánětem a imunitními funkcemi se výzkumníci zaměřují na vývoj personalizovaných terapií, které zmírňují progresi nádoru a zároveň zachovávají imunitní dohled.

S rostoucím výskytem postmenopauzálního karcinomu prsu nebyla potřeba inovativních přístupů zaměřených na zánětlivé dráhy nikdy naléhavější. Rozluštěním komplexních molekulárních mechanismů, které jsou základem progrese rakoviny, dláždí vědecká komunita cestu pro účinnější a přizpůsobené léčebné strategie, které mohou významně zlepšit výsledky pacientů.

Zdroje: