Inflammation og immunundertrykkelse driver brystkræft hos aldrende kvinder

Transparenz: Redaktionell erstellt und geprüft.
Veröffentlicht am

Aldersrelateret og postmenopausal progression af brystkræft er fortsat en betydelig udfordring, med voksende beviser, der peger på rollen af ​​proinflammatoriske cytokiner og CXC-kemokiner i udviklingen af ​​tumor- og immunsystemer. Efterhånden som verdens befolkning ældes, bliver forståelsen af ​​de indviklede sammenhænge mellem aldring, betændelse og kræftfremgang mere og mere kritisk. Aldringsprocessen ledsages af ændringer i tumormikromiljøet, herunder stivning af den ekstracellulære matrix og akkumulering af inflammatoriske immunmediatorer, såsom interleukiner (IL-6, IL-8), tumornekrosefaktor (TNF), transformerende vækstfaktor (TGF) og CXC-kemokiner (CXCL9,1, CXCL10, CXCL11, CXCL12). Disse faktorer bidrager til tumorvækst, metastaser...

Inflammation og immunundertrykkelse driver brystkræft hos aldrende kvinder

Aldersrelateret og postmenopausal progression af brystkræft er fortsat en betydelig udfordring, med voksende beviser, der peger på rollen af ​​proinflammatoriske cytokiner og CXC-kemokiner i udviklingen af ​​tumor- og immunsystemer. Efterhånden som verdens befolkning ældes, bliver forståelsen af ​​de indviklede sammenhænge mellem aldring, betændelse og kræftfremgang mere og mere kritisk.

Aldringsprocessen ledsages af ændringer i tumormikromiljøet, herunder stivning af den ekstracellulære matrix og akkumulering af inflammatoriske immunmediatorer, såsom interleukiner (IL-6, IL-8), tumornekrosefaktor (TNF), transformerende vækstfaktor (TGF) og CXC-kemokiner (CXCL9,1, CXCL10, CXCL11, CXCL12). Disse faktorer bidrager til tumorvækst, metastaser og immunsignalering, især hos postmenopausale kvinder.

Fedme-induceret kronisk inflammation øger yderligere risiciene, da overskydende fedtvæv fører til overproduktion af cytokiner og adipokiner. Dette inflammatoriske miljø øger tumoraggressivitet, påvirker immuncelleinfiltration og ændrer hormonsignalering og øger derved brystkræftmodtageligheden hos postmenopausale kvinder. Undersøgelser har vist, at øgede niveauer af CXCL8/IL-8 og CXCL12/CXCR4 korrelerer med tumorprogression, hvilket gør disse vigtige mål for potentielle terapeutiske indgreb.

Et afgørende aspekt af progressiv brystkræft er immunforstyrrelser, især faldet i tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL'er) og svækket respons på immuncheckpoint-hæmmere. Den senescens-associerede sekretoriske fænotype (SASP), karakteriseret ved frigivelse af inflammatoriske cytokiner, spiller en central rolle i denne proces, hvilket bidrager til både tumorvækst og immunundertrykkelse. Protumoreffekterne af IL-6, IL-1β og CXCL'er fremhæver vigtigheden af ​​cytokin-drevet inflammation som en terapeutisk strategi.

Fremskridt inden for theranostiske interventioner fokuseret på cytokin- og kemokinmodulation lover forbedret behandling af brystkræft hos ældre kvinder. Ved at adressere samspillet mellem aldring, fedme, inflammation og immunfunktion, sigter forskerne på at udvikle personlige terapier, der dæmper tumorprogression og samtidig bevarer immunovervågningen.

Med den stigende forekomst af postmenopausal brystkræft har behovet for innovative tilgange rettet mod inflammatoriske veje aldrig været mere presserende. Ved at dechifrere de komplekse molekylære mekanismer, der ligger til grund for kræftprogression, baner det videnskabelige samfund vejen for mere effektive og skræddersyede behandlingsstrategier, der væsentligt kan forbedre patienternes resultater.


Kilder:

Journal reference:

Ullah, A.,et al. (2025). Aldersrelateret og postmenopausal brystkræftprogression og behandlingsstyring: Betydningen af ​​pro-inflammatoriske cytokiner og CXC-kemokiner. Gener og sygdomme. doi.org/10.1016/j.gendis.2025.101606.