Suche
Mein Konto
Põletik ja immuunsupressioon põhjustavad rinnavähki vananevatel naistel
Rinnavähi vanusega seotud ja menopausijärgne progresseerumine on endiselt oluline väljakutse, kusjuures üha rohkem tõendeid viitab põletikueelsete tsütokiinide ja CXC kemokiinide rollile kasvaja ja immuunsüsteemi arengus. Kuna maailma elanikkond vananeb, muutub vananemise, põletiku ja vähi progresseerumise vaheliste keeruliste seoste mõistmine üha kriitilisemaks. Vananemisprotsessiga kaasnevad muutused kasvaja mikrokeskkonnas, sealhulgas rakuvälise maatriksi jäigastumine ja põletikuliste immuunmediaatorite, nagu interleukiinid (IL-6, IL-8), kasvaja nekroosifaktor (TNF), transformeeriv kasvufaktor (TGF) ja CXC kemokiinid (CXCL9, CXCL10, CXCL9, CXCL10, CXCL1, CXCL12). Need tegurid soodustavad kasvaja kasvu, metastaase...
Põletik ja immuunsupressioon põhjustavad rinnavähki vananevatel naistel
Rinnavähi vanusega seotud ja menopausijärgne progresseerumine on endiselt oluline väljakutse, kusjuures üha rohkem tõendeid viitab põletikueelsete tsütokiinide ja CXC kemokiinide rollile kasvaja ja immuunsüsteemi arengus. Kuna maailma elanikkond vananeb, muutub vananemise, põletiku ja vähi progresseerumise vaheliste keeruliste seoste mõistmine üha kriitilisemaks.
Vananemisprotsessiga kaasnevad muutused kasvaja mikrokeskkonnas, sealhulgas rakuvälise maatriksi jäigastumine ja põletikuliste immuunmediaatorite, nagu interleukiinid (IL-6, IL-8), kasvaja nekroosifaktor (TNF), transformeeriv kasvufaktor (TGF) ja CXC kemokiinid (CXCL9, CXCL10, CXCL9, CXCL10, CXCL1, CXCL12). Need tegurid aitavad kaasa kasvaja kasvule, metastaasidele ja immuunsignaalidele, eriti postmenopausis naistel.
Rasvumisest põhjustatud krooniline põletik suurendab riske veelgi, kuna liigne rasvkude põhjustab tsütokiinide ja adipokiinide ületootmist. See põletikuline keskkond suurendab kasvaja agressiivsust, mõjutab immuunrakkude infiltratsiooni ja muudab hormoonide signaaliülekannet, suurendades seeläbi menopausijärgses eas naistel rinnavähi vastuvõtlikkust. Uuringud on näidanud, et CXCL8/IL-8 ja CXCL12/CXCR4 suurenenud tase korreleerub kasvaja progresseerumisega, muutes need potentsiaalsete terapeutiliste sekkumiste oluliseks sihtmärgiks.
Progresseeruva rinnavähi oluline aspekt on immuunsüsteemi düsregulatsioon, eriti kasvajasse infiltreeruvate lümfotsüütide (TIL) vähenemine ja immuunsüsteemi kontrollpunkti inhibiitoritele reageerimise halvenemine. Vananemisega seotud sekretoorne fenotüüp (SASP), mida iseloomustab põletikuliste tsütokiinide vabanemine, mängib selles protsessis keskset rolli, aidates kaasa nii kasvaja kasvule kui ka immuunsupressioonile. IL-6, IL-1β ja CXCL-ide kasvajat soodustavad toimed rõhutavad tsütokiinidest tingitud põletiku tähtsust ravistrateegiana.
Tsütokiinide ja kemokiinide modulatsioonile keskendunud teranostiliste sekkumiste edusammud lubavad parandada rinnavähi ravi vanematel naistel. Uurides vananemise, rasvumise, põletiku ja immuunfunktsiooni vastastikust mõju, püüavad teadlased välja töötada isikupärastatud ravimeetodid, mis leevendavad kasvaja progresseerumist, säilitades samal ajal immuunseire.
Seoses menopausijärgse rinnavähi esinemissageduse suurenemisega pole vajadus põletikuliste radade jaoks mõeldud uuenduslike lähenemisviiside järele kunagi olnud nii pakiline. Vähi progresseerumise aluseks olevate keerukate molekulaarsete mehhanismide dešifreerimisega sillutab teadusringkond teed tõhusamatele ja kohandatud ravistrateegiatele, mis võivad oluliselt parandada patsientide tulemusi.
Allikad:
Ullah, A.,et al. (2025). Vanusega seotud ja menopausijärgne rinnavähi progresseerumine ja ravi juhtimine: põletikueelsete tsütokiinide ja CXC kemokiinide tähtsus. Geenid ja haigused. doi.org/10.1016/j.gendis.2025.101606.