Tulehdus ja immuunivasteen heikentyminen aiheuttavat rintasyöpää ikääntyville naisille
Rintasyövän ikään liittyvä ja postmenopausaalinen eteneminen on edelleen merkittävä haaste, ja yhä enemmän näyttöä osoittaa proinflammatoristen sytokiinien ja CXC-kemokiinien rooliin kasvainten ja immuunijärjestelmien kehityksessä. Maailman väestön ikääntyessä ikääntymisen, tulehduksen ja syövän etenemisen välisten monimutkaisten yhteyksien ymmärtäminen on yhä tärkeämpää. Ikääntymisprosessiin liittyy muutoksia kasvaimen mikroympäristössä, mukaan lukien solunulkoisen matriisin jäykistyminen ja tulehduksellisten immuunivälittäjien, kuten interleukiinien (IL-6, IL-8), tuumorinekroositekijän (TNF), transformoivan kasvutekijän (TGF) ja CXC-kemokiinien (CXCL1, CXCL10, CXCL1, CX10, CXCL1, CX10, CXCL12). Nämä tekijät edistävät kasvaimen kasvua, etäpesäkkeitä...
Tulehdus ja immuunivasteen heikentyminen aiheuttavat rintasyöpää ikääntyville naisille
Rintasyövän ikään liittyvä ja postmenopausaalinen eteneminen on edelleen merkittävä haaste, ja yhä enemmän näyttöä osoittaa proinflammatoristen sytokiinien ja CXC-kemokiinien rooliin kasvainten ja immuunijärjestelmien kehityksessä. Maailman väestön ikääntyessä ikääntymisen, tulehduksen ja syövän etenemisen välisten monimutkaisten yhteyksien ymmärtäminen on yhä tärkeämpää.
Ikääntymisprosessiin liittyy muutoksia kasvaimen mikroympäristössä, mukaan lukien solunulkoisen matriisin jäykistyminen ja tulehduksellisten immuunivälittäjien, kuten interleukiinien (IL-6, IL-8), tuumorinekroositekijän (TNF), transformoivan kasvutekijän (TGF) ja CXC-kemokiinien (CXCL1, CXCL10, CXCL1, CX10, CXCL1, CX10, CXCL12). Nämä tekijät edistävät kasvaimen kasvua, etäpesäkkeitä ja immuunisignaalia, erityisesti postmenopausaalisilla naisilla.
Liikalihavuuden aiheuttama krooninen tulehdus lisää riskejä entisestään, koska liiallinen rasvakudos johtaa sytokiinien ja adipokiinien ylituotantoon. Tämä tulehduksellinen ympäristö lisää kasvaimen aggressiivisuutta, vaikuttaa immuunisolujen infiltraatioon ja muuttaa hormonisignalointia, mikä lisää rintasyöpäalttiutta postmenopausaalisilla naisilla. Tutkimukset ovat osoittaneet, että kohonneet CXCL8/IL-8- ja CXCL12/CXCR4-tasot korreloivat kasvaimen etenemisen kanssa, mikä tekee näistä tärkeistä kohteista mahdollisille terapeuttisille toimenpiteille.
Ratkaiseva näkökohta etenevässä rintasyövässä on immuunijärjestelmän häiriöt, erityisesti kasvaimeen infiltroivien lymfosyyttien (TIL) väheneminen ja heikentynyt vaste immuunitarkistuspisteen estäjille. Vanhenemiseen liittyvällä eritysfenotyypillä (SASP), jolle on tunnusomaista tulehduksellisten sytokiinien vapautuminen, on keskeinen rooli tässä prosessissa, mikä edistää sekä kasvaimen kasvua että immuunivasteen heikkenemistä. IL-6:n, IL-1β:n ja CXCL:n kasvaimia edistävät vaikutukset korostavat sytokiinien aiheuttaman tulehduksen merkitystä terapeuttisena strategiana.
Sytokiinien ja kemokiinien modulaatioon keskittyvien terapeuttisten interventioiden edistyminen lupaa parantaa rintasyövän hoitoa iäkkäillä naisilla. Käsittelemällä ikääntymisen, liikalihavuuden, tulehduksen ja immuunitoiminnan välistä vuorovaikutusta tutkijat pyrkivät kehittämään yksilöllisiä hoitoja, jotka vähentävät kasvaimen etenemistä ja säilyttävät immuunivalvonnan.
Postmenopausaalisen rintasyövän lisääntyessä innovatiivisten lähestymistapojen tarve tulehdusreitteihin ei ole koskaan ollut kiireellisempi. Selvittämällä syövän etenemisen taustalla olevia monimutkaisia molekyylimekanismeja tiedeyhteisö tasoittaa tietä tehokkaammille ja räätälöidymmille hoitostrategioille, jotka voivat parantaa merkittävästi potilaiden tuloksia.
Lähteet:
Ullah, A.,et ai. (2025). Ikään liittyvä ja postmenopausaalinen rintasyövän eteneminen ja hoidon hallinta: Proinflammatoristen sytokiinien ja CXC-kemokiinien merkitys. Geenit ja sairaudet. doi.org/10.1016/j.gendis.2025.101606.