Upala i supresija imuniteta potiču rak dojke kod žena u dobi

Transparenz: Redaktionell erstellt und geprüft.
Veröffentlicht am

Progresija raka dojke povezana sa starošću i postmenopauza ostaje značajan izazov, sa sve više dokaza koji ukazuju na ulogu proupalnih citokina i CXC kemokina u razvoju tumora i imunološkog sustava. Kako svjetska populacija stari, razumijevanje zamršenih veza između starenja, upale i napredovanja raka postaje sve kritičnije. Proces starenja popraćen je promjenama u mikrookruženju tumora, uključujući ukrućenje izvanstaničnog matriksa i nakupljanje upalnih imunoloških medijatora, kao što su interleukini (IL-6, IL-8), faktor tumorske nekroze (TNF), transformirajući faktor rasta (TGF) i CXC kemokini (CXCL1, CXCL9, CXCL10, CXCL11, CXCL12). Ovi čimbenici doprinose rastu tumora, metastazama...

Upala i supresija imuniteta potiču rak dojke kod žena u dobi

Progresija raka dojke povezana sa starošću i postmenopauza ostaje značajan izazov, sa sve više dokaza koji ukazuju na ulogu proupalnih citokina i CXC kemokina u razvoju tumora i imunološkog sustava. Kako svjetska populacija stari, razumijevanje zamršenih veza između starenja, upale i napredovanja raka postaje sve kritičnije.

Proces starenja popraćen je promjenama u mikrookruženju tumora, uključujući ukrućenje izvanstaničnog matriksa i nakupljanje upalnih imunoloških medijatora, kao što su interleukini (IL-6, IL-8), faktor tumorske nekroze (TNF), transformirajući faktor rasta (TGF) i CXC kemokini (CXCL1, CXCL9, CXCL10, CXCL11, CXCL12). Ovi čimbenici pridonose rastu tumora, metastazama i imunološkom signaliziranju, osobito u žena u postmenopauzi.

Kronična upala izazvana pretilošću dodatno povećava rizike jer višak masnog tkiva dovodi do prekomjerne proizvodnje citokina i adipokina. Ovo upalno okruženje pojačava agresivnost tumora, utječe na infiltraciju imunoloških stanica i mijenja hormonsku signalizaciju, čime se povećava osjetljivost na rak dojke kod žena u postmenopauzi. Studije su pokazale da su povećane razine CXCL8/IL-8 i CXCL12/CXCR4 u korelaciji s progresijom tumora, čineći ove važne ciljeve za potencijalne terapijske intervencije.

Ključni aspekt progresivnog raka dojke je imunološka disregulacija, posebice pad limfocita koji infiltriraju tumor (TIL) i oslabljen odgovor na inhibitore imunoloških kontrolnih točaka. Sekretorni fenotip povezan sa starenjem (SASP), karakteriziran otpuštanjem upalnih citokina, igra središnju ulogu u ovom procesu, pridonoseći i rastu tumora i supresiji imuniteta. Protumorski učinci IL-6, IL-1β i CXCL naglašavaju važnost upale potaknute citokinima kao terapijske strategije.

Napredak u teranostičkim intervencijama usmjerenim na modulaciju citokina i kemokina obećava poboljšano liječenje raka dojke kod starijih žena. Baveći se međuodnosom između starenja, pretilosti, upale i imunološke funkcije, istraživači imaju za cilj razviti personalizirane terapije koje ublažavaju progresiju tumora uz očuvanje imunološkog nadzora.

Uz sve veću učestalost raka dojke u postmenopauzi, potreba za inovativnim pristupima usmjerenim na upalne putove nikada nije bila hitnija. Dešifriranjem složenih molekularnih mehanizama koji leže u pozadini napredovanja raka, znanstvena zajednica utire put učinkovitijim i prilagođenijim strategijama liječenja koje mogu značajno poboljšati rezultate pacijenata.


Izvori:

Journal reference:

Ullah, A.,et al. (2025). Progresija i liječenje raka dojke povezanog sa starošću i postmenopauze: Značaj proupalnih citokina i CXC kemokina. Geni i bolesti. doi.org/10.1016/j.gendis.2025.101606.