Iekaisums un imūnsistēmas nomākums novecojošām sievietēm izraisa krūts vēzi

Iekaisums un imūnsistēmas nomākums novecojošām sievietēm izraisa krūts vēzi

Ar vecumu saistīta un pēcmenopauzes krūts vēža progresēšana joprojām ir nozīmīgs izaicinājums, un arvien vairāk pierādījumu liecina par proinflammatorisko citokīnu un CXC ķemokīnu lomu audzēja un imūnsistēmu attīstībā. Pasaules iedzīvotājiem novecojot, arvien svarīgāka kļūst izpratne par sarežģītajām saiknēm starp novecošanu, iekaisumu un vēža progresēšanu.

Novecošanās procesu pavada izmaiņas audzēja mikrovidē, tostarp ekstracelulārās matricas stingrība un iekaisuma imūnmediatoru uzkrāšanās, piemēram, interleikīni (IL-6, IL-8), audzēja nekrozes faktors (TNF), transformējošais augšanas faktors (TGF) un CXC ķīmokīni (CXCL9, CXCL1, CX1, CXCL1, CX1, CXCL12). Šie faktori veicina audzēja augšanu, metastāzes un imūno signālu pārraidi, īpaši sievietēm pēcmenopauzes periodā.

Aptaukošanās izraisīts hronisks iekaisums vēl vairāk palielina risku, jo pārmērīgs taukaudi izraisa citokīnu un adipokīnu pārprodukciju. Šī iekaisuma vide palielina audzēja agresivitāti, ietekmē imūno šūnu infiltrāciju un maina hormonu signālus, tādējādi palielinot uzņēmību pret krūts vēzi sievietēm pēcmenopauzes periodā. Pētījumi ir parādījuši, ka paaugstināts CXCL8 / IL-8 un CXCL12 / CXCR4 līmenis korelē ar audzēja progresēšanu, padarot šos svarīgus iespējamos terapeitiskās iejaukšanās mērķus.

Būtisks progresējoša krūts vēža aspekts ir imūnsistēmas disregulācija, jo īpaši audzēju infiltrējošo limfocītu (TIL) samazināšanās un pavājināta reakcija uz imūnās kontrolpunkta inhibitoriem. Ar novecošanos saistītajam sekrēcijas fenotipam (SASP), kam raksturīga iekaisuma citokīnu izdalīšanās, ir galvenā loma šajā procesā, veicinot gan audzēja augšanu, gan imūnsistēmas nomākumu. IL-6, IL-1β un CXCL audzēju veicinošā iedarbība uzsver citokīnu izraisīta iekaisuma kā terapeitiskas stratēģijas nozīmi.

Teranostiskās iejaukšanās sasniegumi, kas vērsti uz citokīnu un ķemokīnu modulāciju, sola uzlabot krūts vēža ārstēšanu gados vecākām sievietēm. Pievēršoties mijiedarbībai starp novecošanu, aptaukošanos, iekaisumu un imūnsistēmu, pētnieki cenšas izstrādāt personalizētas terapijas, kas mazina audzēja progresēšanu, vienlaikus saglabājot imūno uzraudzību.

Pieaugot pēcmenopauzes krūts vēža sastopamībai, nepieciešamība pēc novatoriskām pieejām, kas vērstas uz iekaisuma ceļiem, nekad nav bijusi tik steidzama. Atšifrējot sarežģītos molekulāros mehānismus, kas ir vēža progresēšanas pamatā, zinātniskā sabiedrība paver ceļu efektīvākām un pielāgotākām ārstēšanas stratēģijām, kas var ievērojami uzlabot pacientu rezultātus.

Avoti: