Betennelse og immunundertrykkelse driver brystkreft hos aldrende kvinner

Betennelse og immunundertrykkelse driver brystkreft hos aldrende kvinner

Aldersrelatert og postmenopausal progresjon av brystkreft er fortsatt en betydelig utfordring, med økende bevis som peker på rollen til proinflammatoriske cytokiner og CXC-kjemokiner i utviklingen av svulster og immunsystem. Etter hvert som verdens befolkning blir eldre, blir det stadig mer kritisk å forstå de intrikate koblingene mellom aldring, betennelse og kreftprogresjon.

Aldringsprosessen er ledsaget av endringer i tumormikromiljøet, inkludert stivning av den ekstracellulære matrisen og akkumulering av inflammatoriske immunmediatorer, slik som interleukiner (IL-6, IL-8), tumornekrosefaktor (TNF), transformerende vekstfaktor (TGF) og CXC kjemokiner (CX0CL9, CCL1, CCL1, CCL1, CCL1, CCL1, CCL1, CCL1, CCL1, CCL1, CCL1, CCL1, CCL1, CCL1, CCL1, CCL1, CCL1, CCL1, CCL1, CCL, IL-8), CXCL12). Disse faktorene bidrar til tumorvekst, metastaser og immunsignalering, spesielt hos postmenopausale kvinner.

Fedme-indusert kronisk betennelse øker risikoen ytterligere ettersom overflødig fettvev fører til overproduksjon av cytokiner og adipokiner. Dette inflammatoriske miljøet øker tumoraggressiviteten, påvirker immuncelleinfiltrering og endrer hormonsignalering, og øker dermed brystkreftmottakelighet hos postmenopausale kvinner. Studier har vist at økte nivåer av CXCL8/IL-8 og CXCL12/CXCR4 korrelerer med tumorprogresjon, noe som gjør disse viktige målene for potensielle terapeutiske intervensjoner.

Et avgjørende aspekt ved progressiv brystkreft er immundysregulering, spesielt nedgangen i tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL) og svekket respons på immunkontrollpunkthemmere. Den senescensassosierte sekretoriske fenotypen (SASP), karakterisert ved frigjøring av inflammatoriske cytokiner, spiller en sentral rolle i denne prosessen, og bidrar til både tumorvekst og immunundertrykkelse. Pro-tumoreffektene av IL-6, IL-1β og CXCLs fremhever viktigheten av cytokin-drevet betennelse som en terapeutisk strategi.

Fremskritt innen teranostiske intervensjoner fokusert på cytokin- og kjemokinmodulering lover forbedret behandling av brystkreft hos eldre kvinner. Ved å adressere samspillet mellom aldring, fedme, betennelse og immunfunksjon, tar forskerne sikte på å utvikle personlig tilpassede terapier som reduserer tumorprogresjon samtidig som immunovervåkingen bevares.

Med den økende forekomsten av postmenopausal brystkreft, har behovet for innovative tilnærminger rettet mot inflammatoriske veier aldri vært mer presserende. Ved å dechiffrere de komplekse molekylære mekanismene som ligger til grunn for kreftprogresjon, baner det vitenskapelige miljøet vei for mer effektive og skreddersydde behandlingsstrategier som kan forbedre pasientresultatene betydelig.

Kilder: