Inflamação e supressão imunológica levam ao câncer de mama em mulheres idosas

Inflamação e supressão imunológica levam ao câncer de mama em mulheres idosas

A progressão do cancro da mama relacionada com a idade e na pós-menopausa continua a ser um desafio significativo, com evidências crescentes que apontam para o papel das citocinas pró-inflamatórias e das quimiocinas CXC no desenvolvimento do tumor e do sistema imunitário. À medida que a população mundial envelhece, a compreensão das intrincadas ligações entre o envelhecimento, a inflamação e a progressão do cancro torna-se cada vez mais crítica.

O processo de envelhecimento é acompanhado por alterações no microambiente tumoral, incluindo o enrijecimento da matriz extracelular e o acúmulo de mediadores imunológicos inflamatórios, como interleucinas (IL-6, IL-8), fator de necrose tumoral (TNF), fator de crescimento transformador (TGF) e quimiocinas CXC (CXCL1, CXCL9, CXCL10, CXCL11, CXCL12). Esses fatores contribuem para o crescimento tumoral, metástase e sinalização imunológica, particularmente em mulheres na pós-menopausa.

A inflamação crônica induzida pela obesidade aumenta ainda mais os riscos, pois o excesso de tecido adiposo leva à superprodução de citocinas e adipocinas. Este ambiente inflamatório aumenta a agressividade do tumor, influencia a infiltração de células imunes e altera a sinalização hormonal, aumentando assim a suscetibilidade ao câncer de mama em mulheres na pós-menopausa. Estudos demonstraram que níveis aumentados de CXCL8/IL-8 e CXCL12/CXCR4 se correlacionam com a progressão tumoral, tornando estes alvos importantes para potenciais intervenções terapêuticas.

Um aspecto crucial do câncer de mama progressivo é a desregulação imunológica, particularmente o declínio dos linfócitos infiltrantes de tumor (TILs) e a resposta prejudicada aos inibidores do ponto de controle imunológico. O fenótipo secretor associado à senescência (SASP), caracterizado pela liberação de citocinas inflamatórias, desempenha um papel central nesse processo, contribuindo tanto para o crescimento tumoral quanto para a supressão imunológica. Os efeitos pró-tumorais da IL-6, IL-1β e CXCLs destacam a importância da inflamação induzida por citocinas como estratégia terapêutica.

Os avanços nas intervenções teranósticas focadas na modulação de citocinas e quimiocinas são promissores para um melhor tratamento do câncer de mama em mulheres mais velhas. Ao abordar a interação entre envelhecimento, obesidade, inflamação e função imunitária, os investigadores pretendem desenvolver terapias personalizadas que mitiguem a progressão do tumor, preservando ao mesmo tempo a vigilância imunitária.

Com a crescente incidência do cancro da mama na pós-menopausa, a necessidade de abordagens inovadoras que visem as vias inflamatórias nunca foi tão urgente. Ao decifrar os complexos mecanismos moleculares subjacentes à progressão do cancro, a comunidade científica está a abrir caminho para estratégias de tratamento mais eficazes e personalizadas que podem melhorar significativamente os resultados dos pacientes.

Fontes: