Zápal a potlačenie imunity vedú k rakovine prsníka u starnúcich žien

Zápal a potlačenie imunity vedú k rakovine prsníka u starnúcich žien

Vekom súvisiaca a postmenopauzálna progresia rakoviny prsníka zostáva významnou výzvou s rastúcimi dôkazmi poukazujúcimi na úlohu prozápalových cytokínov a CXC chemokínov vo vývoji nádoru a imunitného systému. Ako svetová populácia starne, pochopenie zložitých súvislostí medzi starnutím, zápalom a progresiou rakoviny je čoraz kritickejšie.

Proces starnutia je sprevádzaný zmenami v mikroprostredí nádoru, vrátane stuhnutia extracelulárnej matrice a akumulácie zápalových imunitných mediátorov, ako sú interleukíny (IL-6, IL-8), tumor nekrotizujúci faktor (TNF), transformujúci rastový faktor (TGF) a CXC chemokíny (CXCL1, CXCL9, CXCL12, CXXCL). Tieto faktory prispievajú k rastu nádoru, metastázam a imunitnej signalizácii, najmä u žien po menopauze.

Chronický zápal vyvolaný obezitou ďalej zvyšuje riziká, pretože prebytok tukového tkaniva vedie k nadprodukcii cytokínov a adipokínov. Toto zápalové prostredie zvyšuje agresivitu nádoru, ovplyvňuje infiltráciu imunitných buniek a mení hormonálnu signalizáciu, čím zvyšuje náchylnosť na rakovinu prsníka u žien po menopauze. Štúdie ukázali, že zvýšené hladiny CXCL8/IL-8 a CXCL12/CXCR4 korelujú s progresiou nádoru, čo z nich robí dôležité ciele pre potenciálne terapeutické zásahy.

Rozhodujúcim aspektom progresívnej rakoviny prsníka je imunitná dysregulácia, najmä pokles lymfocytov infiltrujúcich nádor (TIL) a zhoršená odpoveď na inhibítory imunitného kontrolného bodu. Centrálnu úlohu v tomto procese zohráva senescenčný sekrečný fenotyp (SASP), charakterizovaný uvoľňovaním zápalových cytokínov, ktorý prispieva k rastu nádoru aj k potlačeniu imunity. Protumorové účinky IL-6, IL-1p a CXCL zdôrazňujú dôležitosť cytokínom riadeného zápalu ako terapeutickej stratégie.

Pokroky v teranostických intervenciách zameraných na moduláciu cytokínov a chemokínov sú prísľubom zlepšenia liečby rakoviny prsníka u starších žien. Riešením súhry medzi starnutím, obezitou, zápalom a imunitnými funkciami sa výskumníci snažia vyvinúť personalizované terapie, ktoré zmierňujú progresiu nádoru a zároveň zachovávajú imunitný dohľad.

So zvyšujúcim sa výskytom postmenopauzálnej rakoviny prsníka nebola potreba inovatívnych prístupov zameraných na zápalové cesty nikdy naliehavejšia. Dešifrovaním zložitých molekulárnych mechanizmov, ktoré sú základom progresie rakoviny, vedecká komunita pripravuje pôdu pre efektívnejšie a prispôsobené liečebné stratégie, ktoré môžu výrazne zlepšiť výsledky pacientov.

Zdroje: