Vnetje in zatiranje imunskega sistema povzročata raka dojke pri starajočih se ženskah

Vnetje in zatiranje imunskega sistema povzročata raka dojke pri starajočih se ženskah

Napredovanje raka dojke, povezano s starostjo in po menopavzi, ostaja pomemben izziv, z vse več dokazi, ki kažejo na vlogo proinflamatornih citokinov in kemokinov CXC pri razvoju tumorja in imunskega sistema. Ker se svetovno prebivalstvo stara, postaja razumevanje zapletenih povezav med staranjem, vnetjem in napredovanjem raka vse bolj kritično.

Proces staranja spremljajo spremembe v tumorskem mikrookolju, vključno z otrdelostjo zunajceličnega matriksa in kopičenjem vnetnih imunskih mediatorjev, kot so interlevkini (IL-6, IL-8), faktor tumorske nekroze (TNF), transformirajoči rastni faktor (TGF) in kemokini CXC (CXCL1, CXCL9, CXCL10, CXCL11, CXCL12). Ti dejavniki prispevajo k rasti tumorja, metastazam in imunskemu signaliziranju, zlasti pri ženskah po menopavzi.

Kronično vnetje, ki ga povzroča debelost, dodatno poveča tveganje, saj prekomerno maščobno tkivo povzroči čezmerno proizvodnjo citokinov in adipokinov. To vnetno okolje poveča agresivnost tumorja, vpliva na infiltracijo imunskih celic in spremeni signalizacijo hormonov, s čimer poveča dovzetnost za raka dojke pri ženskah po menopavzi. Študije so pokazale, da so povišane ravni CXCL8/IL-8 in CXCL12/CXCR4 v korelaciji z napredovanjem tumorja, zaradi česar sta ti pomembni tarči za morebitne terapevtske posege.

Ključni vidik napredujočega raka dojke je imunska disregulacija, zlasti upad tumorsko infiltriranih limfocitov (TIL) in oslabljen odziv na zaviralce imunskih kontrolnih točk. Sekretorni fenotip, povezan s staranjem (SASP), za katerega je značilno sproščanje vnetnih citokinov, ima osrednjo vlogo v tem procesu in prispeva tako k rasti tumorja kot k imunski supresiji. Protumorski učinki IL-6, IL-1β in CXCL poudarjajo pomen vnetja, ki ga poganjajo citokini, kot terapevtske strategije.

Napredek pri teranostičnih posegih, osredotočenih na modulacijo citokinov in kemokinov, obeta izboljšano zdravljenje raka dojke pri starejših ženskah. Z obravnavo medsebojnega delovanja med staranjem, debelostjo, vnetjem in delovanjem imunskega sistema želijo raziskovalci razviti prilagojene terapije, ki blažijo napredovanje tumorja, hkrati pa ohranjajo imunski nadzor.

Z naraščajočo pojavnostjo raka dojke po menopavzi potreba po inovativnih pristopih, usmerjenih v vnetne poti, še nikoli ni bila tako nujna. Z dešifriranjem zapletenih molekularnih mehanizmov, na katerih temelji napredovanje raka, znanstvena skupnost utira pot učinkovitejšim in prilagojenim strategijam zdravljenja, ki lahko znatno izboljšajo rezultate pri bolnikih.

Viri: