Inflammation och immundämpning driver bröstcancer hos åldrande kvinnor

Inflammation och immundämpning driver bröstcancer hos åldrande kvinnor

Åldersrelaterad och postmenopausal progression av bröstcancer är fortfarande en betydande utmaning, med växande bevis som pekar på rollen av proinflammatoriska cytokiner och CXC-kemokiner i utvecklingen av tumörer och immunsystem. När världens befolkning åldras blir det allt viktigare att förstå de intrikata kopplingarna mellan åldrande, inflammation och cancerutveckling.

Åldrandeprocessen åtföljs av förändringar i tumörens mikromiljö, inklusive förstyvningen av den extracellulära matrisen och ackumuleringen av inflammatoriska immunmediatorer, såsom interleukiner (IL-6, IL-8), tumörnekrosfaktor (TNF), transformerande tillväxtfaktor (TGF) och CXC-kemokiner (CXCL9CL1, CCLX, CCL1, CCL1, CXC). CXCL11, CXCL12). Dessa faktorer bidrar till tumörtillväxt, metastaser och immunsignalering, särskilt hos postmenopausala kvinnor.

Fetma-inducerad kronisk inflammation ökar riskerna ytterligare eftersom överskott av fettvävnad leder till överproduktion av cytokiner och adipokiner. Denna inflammatoriska miljö ökar tumörens aggressivitet, påverkar immuncellsinfiltration och förändrar hormonsignalering, vilket ökar känsligheten för bröstcancer hos postmenopausala kvinnor. Studier har visat att ökade nivåer av CXCL8/IL-8 och CXCL12/CXCR4 korrelerar med tumörprogression, vilket gör dessa viktiga mål för potentiella terapeutiska ingrepp.

En avgörande aspekt av progressiv bröstcancer är immunförändringar, särskilt nedgången av tumörinfiltrerande lymfocyter (TIL) och försämrad respons på immunkontrollpunktshämmare. Den senescensassocierade sekretoriska fenotypen (SASP), som kännetecknas av frisättning av inflammatoriska cytokiner, spelar en central roll i denna process och bidrar till både tumörtillväxt och immunsuppression. Protumöreffekterna av IL-6, IL-1β och CXCL:er framhäver vikten av cytokindriven inflammation som en terapeutisk strategi.

Framsteg inom theranostiska interventioner fokuserade på cytokin- och kemokinmodulering lovar förbättrad behandling av bröstcancer hos äldre kvinnor. Genom att ta itu med samspelet mellan åldrande, fetma, inflammation och immunfunktion strävar forskarna efter att utveckla personliga terapier som mildrar tumörutvecklingen samtidigt som immunövervakningen bevaras.

Med den ökande förekomsten av postmenopausal bröstcancer har behovet av innovativa tillvägagångssätt riktade mot inflammatoriska vägar aldrig varit mer akut. Genom att dechiffrera de komplexa molekylära mekanismerna bakom cancerutvecklingen banar forskarvärlden vägen för mer effektiva och skräddarsydda behandlingsstrategier som avsevärt kan förbättra patienternas resultat.

Källor: