Neuer Ansatz zur Behandlung von Ependymom mit Leukämie -Medikamenten

Rakesh Jain PhD, Direktor der El Steele Laboratories für Tumorbiologie am Massachusetts General Hospital und A. Werk Cook Professor für Strahlungsoonkologie an der Harvard Medical School, ist Senior Autor einer neuen Studie in PNA in präklinischen Modellen des Ependymoms.

Wie würden Sie Ihr Studium für ein Laienpublikum zusammenfassen?

Ependymoma (EPN) ist eine häufige Form von Hirnkrebs bei Kindern mit wenigen verfügbaren Therapien, die eine begrenzte Wirksamkeit aufweisen.

Trotz der Fortschritte beim Verständnis der Biologie von EPN und der Behandlung von Patienten mit unterschiedlichen Phasen von

EPN bleibt eine Herausforderung. Chirurgische Resektions- und Strahlentherapie sind die Standardbehandlungen für EPN. Allerdings können nicht alle EPNs sicher reseziert werden, insbesondere solche, die sich intrakranial entwickeln, und die Bestrahlung kann langfristige Toxizitäten verursachen.

Daher werden dringend neue und wirksamere Behandlungen für EPN benötigt.

In dieser Studie verwendete unser Forschungsteam ein Mausmodell von EPN bei immunkompetenten Mäusen, bei dem wir entdeckten, dass Dasatinib, ein zugelassenes Medikament gegen Leukämie .

Unsere Ergebnisse stützen die klinische Bewertung von Dasatinib bei Patienten mit EPN dieser molekularen Untergruppe.

Was war Ihr Ansatz?

Meine Postdoktoranden, Jun Ren, PhD, Zohreh Amoozgar, PhD, und Taylor Uccello, PhD, verwendeten subtypspezifische EPHB2-Driven und ZFTA-Rela-Fusions-Tumormodelle, die die molekulare Subgruppe des Menschen wieder aufnehmen, um Drogen zu identifizieren, um Drogen zu identifizieren, um Drogen zu identifizieren, um Drogen zu identischen Ziele und testeten ihre Hypothesen mit Mäusen mit einem intakten Immunsystem.

Wir haben diese Ziele identifiziert, indem wir transkriptomische Signaturen mit dem Zielspektrum von von FDA zugelassenen Arzneimitteln abgingen, um die Übersetzung dieser Behandlungen in die Klinik zu erleichtern.

Unser multidisziplinäres Forschungsteam von Wissenschaftlern, Ingenieuren und Klinikern verwendete auch verschiedene Labortechniken, einschließlich hochmoderner Kunst In vivo Bildgebung und Multiplex -Durchflusszytometrie, Immunfärbung und ELISA.

Was hast du gefunden?

Wir entdeckten, dass der Multi-Kinase-Inhibitor Dasatinib, ein zugelassenes Medikament gegen Leukämie in vitro Und In vivohauptsächlich durch Blockieren von Ephb2 und ABL1.

Wir fanden eine erhöhte Häufigkeit von Pro-Tumor-Immunzellen-bekannt als M2-ähnliche tumorassoziierte Makrophagen (TAMs), die während des Fortschreitens von Tumor proportional mit der Tumorgröße zunahm. Die Behandlung mit Dasatinib programmierte die EPN-Immunmikroumgebung durch Polarisierung der TAMs in Richtung eines Antitumor-Phänotyps und erhöhte die Aktivierung von Effektor-CD8-T-Lymphozyten, die Krebszellen abtöten.

Darüber hinaus induzierte Dieatinib -Behandlung bei 78% der Tiere eine vollständige Regression von etablierten EPNs.

Die Depletion von CD8 -T -Zellen beeinträchtigte die Haltbarkeit von EPN -Reaktionen und verringerte das Gesamtüberleben.

Diese Daten zeigen, dass Dasatinib eine wirksame Therapie für EPHB2-gesteuerte molekulare Untergruppe von EPN ist und teilweise durch Aktivierung der Antitumor-Immunantworten funktioniert.

Unsere Ergebnisse stützen die klinische Bewertung von Dasatinib bei Patienten mit EPN dieser molekularen Untergruppe.

Quellen: