Το σχέδιο μικροβιώματος του εντέρου προβλέπει τον μελλοντικό κίνδυνο καρδιακής προσβολής σε ασθενείς με στεφανιαία νόσο

Το σχέδιο μικροβιώματος του εντέρου προβλέπει τον μελλοντικό κίνδυνο καρδιακής προσβολής σε ασθενείς με στεφανιαία νόσο

Οι επιστήμονες εντόπισαν ένα προφίλ μικροχλωρίδας του εντέρου που μπορεί να βοηθήσει στην πρόβλεψη μελλοντικών καρδιαγγειακών συμβάντων σε ασθενείς με καρδιακή νόσο, ανοίγοντας το δρόμο για πιο εξατομικευμένη θεραπεία και πρώιμες παρεμβάσεις.

Μια πρόσφατα δημοσιευμένη μελέτη στοEuropean Heart JournalΠροσδιορίζει ένα μοτίβο μικροχλωρίδας του εντέρου που μπορεί να προβλέψει τον κίνδυνο νέων ανεπιθύμητων καρδιαγγειακών συμβαμάτων σε ασθενείς με στεφανιαία νόσο (CAD).

Ο ρόλος του μικροβιώματος του εντέρου στην καρδιαγγειακή νόσο

Τα καρδιαγγειακά νοσήματα αποτελούν κύρια αιτία θνησιμότητας παγκοσμίως. Παρά τις πρόσφατες θεραπευτικές προόδους, η δευτερογενής πρόληψη νέων συμβάντων σε ασθενείς με καρδιαγγειακή νόσο παραμένει πρόκληση. Στην πραγματικότητα, τα τρέχοντα στοιχεία υποδηλώνουν ότι ένας στους τρεις ασθενείς με καρδιαγγειακή νόσο θα βιώσει ένα νέο σημαντικό καρδιαγγειακό επεισόδιο, το οποίο στη συνέχεια αυξάνει τον κίνδυνο θνησιμότητας.

Αρκετές μελέτες έχουν αναφέρει ότι η μικροχλωρίδα του εντέρου εμπλέκεται στενά στην έναρξη της αθηροσκλήρωσης, μιας παθολογικής κατάστασης που περιλαμβάνει στεφανιαία νόσο (CAD), εγκεφαλοαγγειακή νόσο και νόσο της περιφερικής αρτηρίας. Ειδικότερα, η διάσπαση του εντερικού φραγμού μπορεί να οδηγήσει σε μετατόπιση λιποπολυσακχαρίτη που προέρχεται από τη μικροχλωρίδα του εντέρου (LPS) και χαμηλής ποιότητας συστημική φλεγμονή, τα οποία συμβάλλουν στην παθοφυσιολογία της αθηροσκλήρωσης.

Η πιθανή εμπλοκή της μικροχλωρίδας του εντέρου στην καρδιαγγειακή νόσο το καθιστά έναν πολλά υποσχόμενο θεραπευτικό στόχο καθώς και έναν πιθανό βιοδείκτη για την πρόβλεψη του κινδύνου νέων καρδιαγγειακών συμβάντων. Για το σκοπό αυτό, οι ερευνητές στην τρέχουσα μελέτη ενδιαφέρθηκαν να εντοπίσουν συγκεκριμένα πρότυπα μικροχλωρίδας του εντέρου που θα μπορούσαν να προβλέψουν τον κίνδυνο νέων ανεπιθύμητων καρδιαγγειακών συμβαμάτων σε ασθενείς με εγκατεστημένη στεφανιαία νόσο (CHD).

Σχετικά με τη μελέτη

Η τρέχουσα μελέτη ήταν μέρος της δοκιμής Cordioprev, μιας συνεχιζόμενης τυχαιοποιημένης ελεγχόμενης δοκιμής 1.002 ασθενών με ΣΝ που παρουσίασαν το τελευταίο στεφανιαίο επεισόδιο περισσότερο από έξι μήνες πριν από την εγγραφή τους. Αναλύθηκαν δεδομένα από 679 ασθενείς με CHD στη δοκιμή Cordioprev με διαθέσιμα δεδομένα μικροχλωρίδας του εντέρου.

Αποτελέσματα μελέτης

Ασθενείς με ΣΝ με πρόσφατο ιστορικό ανεπιθύμητων καρδιαγγειακών συμβαμάτων που έχουν διαγνωστεί με διαβήτη καθώς και υψηλότερη περιφέρεια μέσης, γλυκόζη αίματος, γλυκοζυλιωμένη αιμοσφαιρίνη και μετρήσεις αρτηριακής πίεσης από ασθενείς με ΣΝ που δεν είχαν πρόσφατο ανεπιθύμητο καρδιαγγειακό συμβάν.

Δέκα βακτηριακά taxa συσχετίστηκαν με τον κίνδυνο νέων μεγάλων ανεπιθύμητων καρδιαγγειακών συμβάντων, με τις ίσες αναπαραστάσεις μεταξύ των ταξινομικών κατηγοριών να συσχετίζονται θετικά και αντιστρόφως με τη μελλοντική συχνότητα σημαντικών συμβάντων. Συνδυάζοντας την αρχική αφθονία αυτών των βακτηριακών κατηγοριών με τον σχετικό κίνδυνο, οι ερευνητές δημιούργησαν μια βαθμολογία κινδύνου με βάση την εντερική μικροχλωρίδα. Δεδομένης αυτής της συσχέτισης, οι ερευνητές προτείνουν ότι αυτό το συγκεκριμένο προφίλ μικροχλωρίδας του εντέρου μπορεί να χρησιμοποιηθεί στην κλινική πράξη για τον εντοπισμό ασθενών με στεφανιαία νόσο που διατρέχουν υψηλότερο κίνδυνο να αναπτύξουν νέα ανεπιθύμητα καρδιαγγειακά συμβάντα.

Συνολικά 375 υγιή άτομα χωρίς καρδιαγγειακή νόσο συμπεριλήφθηκαν επίσης στη μελέτη ως μάρτυρες. Σε σύγκριση με υγιείς μάρτυρες, οι ασθενείς με CHD εμφάνισαν σημαντικές διαφορές στην άλφα και βήτα ποικιλία της μικροχλωρίδας του εντέρου τους.

Μια υψηλότερη συχνότητα τωνLactobacillusΤο γένος έχει παρατηρηθεί σε ασθενείς που έχουν πρόσφατα παρουσιάσει σοβαρά ανεπιθύμητα καρδιαγγειακά συμβάματα σε σύγκριση με ασθενείς με ΣΝ χωρίς αυτό το ιστορικό. Αυτό το βακτηριακό γένος είχε ανιχνευθεί προηγουμένως στο μικροβίωμα του αίματος ασθενών με έμφραγμα του μυοκαρδίου που παρουσίασαν σημαντικές ανεπιθύμητες ενέργειες.

Αυξημένες τιμές τωνEscherichia Coprostanoligeneέχει επίσης αναφερθεί σε ασθενείς με νέα σημαντικά συμβάντα.Ε. Coprostanoligensεμπλέκεται στην παραγωγή τριμεθυλαμίνης, ενός προδρόμου του Ν-οξειδίου της τριμεθυλαμίνης (TMAO), η οποία εμπλέκεται στην ανάπτυξη της αθηροσκλήρωσης.

Τα αυξημένα επίπεδα LPS συσχετίστηκαν με νέα σημαντικά ανεπιθύμητα καρδιαγγειακά συμβάντα, υποδηλώνοντας ότι οι ασθενείς με CHD με διαρροή στο έντερο είναι πιο πιθανό να εμφανίσουν καρδιαγγειακά συμβάντα στο μέλλον.

Η βαθμολογία κινδύνου που βασίζεται στην εντερική μικροχλωρίδα ήταν λιγότερο αποτελεσματική στη διάκριση μεταξύ των μη σοβαρών ανεπιθύμητων καρδιαγγειακών συμβαμάτων και της μη καρδιαγγειακής νόσου σε ασθενείς χωρίς καρδιαγγειακή νόσο. Αυτή η χαμηλή διακριτική επίλυση οφειλόταν στο γεγονός ότι η βαθμολογία σχεδιάστηκε αρχικά για να αξιολογήσει τη συσχέτιση μεταξύ του προφίλ μικροβιώματος του εντέρου και της συχνότητας σημαντικών ανεπιθύμητων ενεργειών υπό συνθήκες όπου υπάρχουν ήδη αλλαγές στη μικροχλωρίδα του εντέρου που σχετίζονται με καρδιαγγειακή νόσο.

συμπεράσματα

Τα αποτελέσματα της μελέτης υποδηλώνουν ότι ένα συγκεκριμένο προφίλ μικροχλωρίδας του εντέρου μπορεί να είναι χρήσιμο για την πρόβλεψη του κινδύνου νέων καρδιαγγειακών συμβαμάτων σε ασθενείς με ΣΝ. Η μελλοντική κλινική εφαρμογή αυτής της στρατηγικής έχει τη δυνατότητα να βελτιώσει την αποτελεσματικότητα αυτών των ασθενών μέσω στοχευμένων θεραπειών όπως:

Πηγές: