Det eksisterende lægemiddel viser potentialet til at genoplive immunceller hos sepsispatienter
Når immunsystemet ikke fungerer korrekt, bliver individer mere modtagelige for infektioner forårsaget af vira, bakterier eller svampe. Forskere ved Radboud University Medical Center har vist, at et eksisterende lægemiddel kan genoplive immunceller, der ikke fungerer korrekt. Disse resultater giver spor til yderligere forskning i patienter indlagt på intensivafdelingen (ICU) med sepsis. Tyve procent af de globale dødsfald er forbundet med sepsis, og det er den hyppigste dødsårsag på intensivafdelingen. Sepsis er karakteriseret ved organsvigt, såsom nyrer eller lunger, forårsaget af et dysreguleret immunrespons på en infektion. Patienter med sepsis...
Det eksisterende lægemiddel viser potentialet til at genoplive immunceller hos sepsispatienter
Når immunsystemet ikke fungerer korrekt, bliver individer mere modtagelige for infektioner forårsaget af vira, bakterier eller svampe. Forskere ved Radboud University Medical Center har vist, at et eksisterende lægemiddel kan genoplive immunceller, der ikke fungerer korrekt. Disse resultater giver spor til yderligere forskning i patienter indlagt på intensivafdelingen (ICU) med sepsis.
Tyve procent af de globale dødsfald er forbundet med sepsis, og det er den hyppigste dødsårsag på intensivafdelingen. Sepsis er karakteriseret ved organsvigt, såsom nyrer eller lunger, forårsaget af et dysreguleret immunrespons på en infektion. Patienter med sepsis er ofte så syge, at de ender på intensivafdelingen, hvor omkring en tredjedel af dem dør. I lang tid troede læger, at sepsis-relateret dødelighed kun skyldtes en alt for aggressiv akut immunrespons, der beskadigede organer. Det er nu kendt, at dødelighed også kan skyldes et alvorligt undertrykt immunrespons, kendt som immunlammelse. Patienter med immunlammelse kan ikke effektivt bekæmpe deres eksisterende infektion og er meget modtagelige for nye infektioner, for eksempel fra svampe.
Forskning i raske frivillige
Dette udgør en udfordring for forskere verden over om, hvordan man korrigerer det dysregulerede immunrespons hos patienter med sepsis. For at løse dette undersøger et hold forskere fra Radboudumc i Nijmegen immunresponset hos raske frivillige. De udløser en kontrolleret immunrespons hos disse deltagere ved at injicere dele af døde bakterier kaldet endotoksiner. Ved hjælp af avancerede teknologier kunne teamet, inklusive intensiv-controller Guus Leijte, nøje følge, hvordan immunsystemet ændrer sig under både den akutte inflammatoriske fase og den senere fase, hvor immunsystemet er lammet.
I laboratoriet undersøgte hovedforfatteren Farid Keramati immuncellerne opnået fra deltagernes blod og knoglemarv. Han observerede, at visse immunceller, monocytter, ikke modnede ordentligt og fungerede mindre godt efter det akutte immunrespons. Forskerne identificerede dermed en afgørende mekanisme, der bidrog til immunsystemet, da disse monocytter spiller en vigtig rolle i at forsvare kroppen mod infektioner. Keramati, som arbejdede på Princess Máxima Center under undersøgelsen, forklarer: "Denne omfattende analyse gav os en detaljeret forståelse af, hvad der sker under et immunrespons. Dette gav os fingerpeg om potentielle behandlinger, der kunne genoplive kroppens svækkede forsvar mod infektioner."
Lægemidler aktiverer immunceller
Forskerne tilføjede et eksisterende lægemiddel, interferon beta, til monocytter i laboratoriet. Denne medicin bruges til at behandle dissemineret sklerose (MS), hvor immunsystemet ikke fungerer korrekt og forårsager betændelse i centralnervesystemet. Interferon beta havde gavnlige virkninger på de lammede monocytter. Efter at lægemidlet var indgivet, modnedes monocyterne og fungerede bedre.
Opfølgende forskning om immune lande
Ifølge lederforsker Matthijs Kox er disse resultater lovende, men der er behov for yderligere skridt. »Indtil videre har vi kun undersøgt effekten af interferon beta på celler i laboratoriet. Det næste trin er at administrere dette lægemiddel til raske deltagere i den senere fase efter endotoxinadministration. Vi vil gerne undersøge, om dette kan modvirke immunlammelse. ' I et andet muligt opfølgende studie ønsker forskerne at undersøge, om interferon beta kan forbedre funktionen af monocytter fra patienter med sepsis på intensivafdelingen. "Hvis dette er tilfældet, kan vi have en potentiel behandling til at hjælpe disse patienter," siger Kox.
Kilder:
Keramati, F., et al. (2025). Systemisk inflammation svækker myelopoiese og interferon type I-reaktioner hos mennesker. Naturimmunologi. doi.org/10.1038/s41590-025-02136-4.