Der Antikörper -Cocktail könnte die Art und Weise verändern, wie die Welt gegen Influenza kämpft

Eine ungewöhnliche Therapie, die im Jackson Laboratory (JAX) entwickelt wurde, könnte die Art und Weise verändern, wie die Welt gegen Influenza kämpft, eine der tödlichsten Infektionskrankheiten. In einer neuen Studie in Wissenschaft FortschritteForscher berichten, dass ein Cocktail von Antikörpern Mäuse, die diejenigen mit geschwächten Immunsystemen geschützt haben-von fast jedem Stamm von Influenza getestet, einschließlich Varianten von Avi- und Schweine, die pandemische Bedrohungen darstellen.

Im Gegensatz zu aktuellen von der FDA zugelassenen Grippebehandlungen, die auf virale Enzyme abzielen und bei Mutaten des Virus schnell nutzlos werden können, erlaubte diese Therapie auch nach einem Monat der wiederholten Exposition bei Tieren keine virale Flucht. Dieser Unterschied könnte sich bei zukünftigen Ausbrüchen als entscheidend erweisen, wenn das Überleben häufig davon abhängt, wie schnell und effektiv Ärzte Behandlungen einsetzen und die Impfstoffentwicklung etwa sechs Monate dauern werden.

Dies ist das erste Mal, dass wir in einem lebenden System einen so breiten und dauerhaften Schutz gegen Grippe gesehen haben. Selbst als wir die Therapie Tage nach der Infektion gaben, überlebten die meisten behandelten Mäuse. „

Silke Paust, Immunologe bei JAX und leitender Autor der Studie

Die Erkenntnisse fordern eine langjährige Überzeugung in Frage, dass Antikörper für die nützliche Therapie gegen Viren nützlich sein müssen, um Antikörper, die direkt an Viren binden, „neutralisierend“ sein müssen, und blockieren sie vom Infizieren von Zellen. Stattdessen hat das Team „nicht neutralisierende“ Antikörper entwickelt, die keine Infektion verhindern, sondern infizierte Lungenzellen markieren und das Immunsystem des Körpers rekrutieren, um die Infektion zu löschen. Dieser neue Ansatz könnte neu gestalten, wie Wissenschaftler Behandlungen für andere Viren entwerfen.

„Die Mehrheit der Antikörper, die unser Körper macht, ist nicht neutralisierend, aber die Medizin hat sie weitgehend ignoriert“, erklärte Paust. „Wir zeigen, dass sie lebensrettend sein können. Selbst mit tödlichen Stämmen wie der H5- und H7 -Vogelgrippe rettete diese Therapie das Leben, lange nachdem die Infektion eingehalten hatte.“

Das Team konzentrierte sich auf eine kleine, hoch konservierte Region der Matrixprotein 2e der Influenza -A -Virus -Matrix -Protein 2. Dieser Teil des Virus ist für seinen Lebenszyklus essentiell und bleibt in allen Grippestämmen, einschließlich menschlicher, Vogel- und Schweinevarianten, nahezu unverändert.

Die Therapie führte auch nach wiederholter Exposition nicht zu einer viralen Resistenz, und die Sequenzierung bestätigte nach 24 Tagen Behandlung keine Mutationen in der M2 -Region des Virus. Während das Team die Wirksamkeit der drei Antikörper einzeln testete, kam der Erfolg durch die Kombination, da dieser Ansatz die Chancen des Virus reduziert, drei verschiedene Antikörper zu entkommen.

„Das Virus mutiert auch bei der Verwendung einzelner Antikörper“, sagte Paust. „Aber in einer Grippesaison mit Millionen von Menschen, die diese Therapie einnehmen, wäre ich viel sicherer, dass wir die Flucht vor der Therapie verhindern können, wenn wir den Cocktail verwenden.“

Paust und ihr Team stellten fest, dass die Antikörper bei niedrigen Dosen sowohl vor als auch nach der Influenza -Infektion wirksam waren. Der Cocktail reduzierte die Schwere der Erkrankung und die Viruslast in der Lunge signifikant und verbesserte die Überlebensraten sowohl bei gesunden als auch bei immungeschwächten Mäusen.

Beim Testen von H7N9, eine Art Vogelgrippe, die sowohl für Tiere als auch für Menschen tödlich sein kann, stellte das Team fest, dass nur eine Dosis der Behandlung die Menge an Virus in der Lunge verringerte, selbst wenn es vier Tage nach der Infektion verabreicht wurde. Die reduzierten viralen Belastungen korrelierten mit besseren Überlebensraten. Alle Mäuse überlebten, als sie an den ersten drei Tagen nach der Infektion mit dem Antikörper -Cocktail behandelt wurden, während 70% bzw. 60% an vier bzw. fünf Tagen überlebten.

„Wir können sehr niedrige Dosen verwenden, was auch vielversprechend ist, da potenzielle Therapien billiger sein könnten und bei Menschen weniger wahrscheinlich negative Nebenwirkungen haben“, sagte Paust.

Während die Ergebnisse vorläufig sind, sind sie vielversprechend für eine Zukunft, in der Patienten Zugang zu fälschlichen Therapeutika haben könnten, um schnell eingesetzt zu werden, um saisonale Ausbrüche oder Pandemien zu bekämpfen. Derzeit werden Grippeimpfstoffe saisonal aktualisiert, da das Virus kontinuierlich mutiert, was die Immunität gegen frühere Stämme irrelevant macht.

„Wir brauchen etwas, das aus dem Regal ist, wenn wir nicht unbedingt die Zeit haben, einen neuen Impfstoff zu machen, wenn wir einen Ausbruch oder eine Pandemie haben, in der die Letalität hoch ist, sodass diese Art der Therapie für jeden in jeder Situation leicht verfügbar sein kann“, sagte Paust.

Das Team arbeitet an der Gestaltung von Antikörpern für klinische Studien. Die Idee ist, einen „humanisierten“ Antikörper mit der gleichen Spezifität zu machen, um auf das M2 -Protein abzuzielen, ohne jedoch eine Immunantwort gegen die Therapie selbst auszulösen oder seine Wirksamkeit beim Menschen zu verringern. Das Team stellt sich eine Zukunft vor, in der der Cocktail als eigenständige Prophylaktik für ältere Menschen, immungeschwächte und andere Hochrisikogruppen arbeiten könnte, sondern auch als Therapie für diejenigen, die mit Grippe schwer krank sind, als Therapie dienen.

Andere Autoren sind Teha Kim vom Jackson Laboratory; Lynn Bimler und Amber Y. Lied des Baylor College of Medicine; Sydney L. Ronzulli, Scott K. Johnson, Cheryl A. Jones und S. Mark Tompkins vom Zentrum für Influenza -Krankheit & Emergenzforschung und das Zentrum für Impfstoffe und Immunologie, Universität von Georgia.

Diese Forschung wurde von der Albert and Margaret Alkek Foundation, den National Institutes of Health (Grant R01AI130065) und dem National Institute of General Medical Sciences der National Institutes of Health (Grant AI053831) unterstützt.

Quellen: