Forscher finden, dass Immunsystemproteine ​​an schweren Fällen von Schistosomiasis beteiligt sind

Neue Erkenntnisse in die Mechanismen, die schwerere Fälle von Schistosomiasis verursachen – eine Krankheit, die durch parasitäre Würmer verursacht wird und nur an Malaria in Bezug auf potenzielle Schäden an zweiter Stelle steht – wurden von Forschern des Penn State enthüllt.

Die Studie – die in Mäusen stattfand und in veröffentlicht wurde in PLOS -Krankheitserreger -Verwendete ein Mausmodell, um zu untersuchen, wie der Körper auf die Eier des Parasiten reagiert, was eine Immunantwort auslöst, wenn sie ihren Weg in Gewebe und Organe finden.

Die Forscher fanden heraus, dass die Aktivierung von NLRP3- und AIM2 -Inflammasomen – Proteine ​​in Immunzellen, die Bedrohungen nachweisen und eine Reaktion auslösen, ein Schlüsselfaktor für schwere Entzündungsreaktionen auf diese Eier ist.

Während die Ergebnisse vorläufig sind, bieten sie ein besseres Verständnis dafür, wie der Körper auf den Parasit reagiert, und könnten dazu beitragen, potenzielle Ziele für die Entwicklung zukünftiger Therapien zu identifizieren. „

Parisa Kalantari, Assistenzprofessor für Immunologie, College of Agricultural Sciences und leitender Autor der Studie

Die überwiegende Mehrheit der bekannten Schistosomiasis -Fälle erfolgt laut der Weltgesundheitsorganisation in Afrika, und Menschen werden normalerweise infiziert, nachdem sie mit Wasser mit parasitären Wurmlarven in Kontakt gebracht werden.

Während mehrere Arten von Blutflukewürmern eine Schistosomiasis verursachen können, konzentrierte sich die aktuelle Studie auf Schistosoma mansoni. Diese Spezies verursacht die intestinale und hepatische Form der Krankheit, was zu verschiedenen gastrointestinalen Symptomen führt. Schwerere Fälle können jedoch auch zu Leberfibrose, portaler Hypertonie, gastrointestinaler Blutung oder Tod führen.

Da Schistosomiasis als vernachlässigte tropische Erkrankung angesehen wird – beschrieben von den nationalen Gesundheitsinstituten als Krankheiten, die im Allgemeinen Menschen in ärmeren Gebieten betreffen, die historisch gesehen nicht so viel Aufmerksamkeit erhalten haben wie andere Krankheiten -, sagte Kalantari, es sei wichtig, neue Behandlungen zu finden.

„Das Medikament Praziquantel ist weiterhin gegen Schistosomenwürmer wirksam, verhindert aber keine Reinfektion“, sagte sie. „Und während mehrere Impfstoffkandidaten getestet wurden, haben keine konsistente und akzeptable hohe Schutzniveaus gezeigt. Daher ist es wichtig, neue therapeutische Ansätze zu entwickeln, insbesondere wenn sie mit hohen Reinfektionsraten und der Bedrohung durch Arzneimittelresistenz konfrontiert sind.“

Für die Studie stimulierten die Forscher zunächst eine Art von Immunzellen, die als dendritische Zellen bezeichnet werden und von Mäusen stammten, die mit lebenden Schistosomeneiern infiziert waren. Anschließend haben sie die Zytokine oder Proteine ​​gemessen, die Signale zwischen Zellen verhandeln, die aus den dendritischen Zellen sekretiert wurden, sowie RNA- und Proteinespiegel aus bestimmten Genen.

In einem zweiten Satz von Experimenten untersuchten die Forscher Mäuse, die mit dem Schistosoma Mansoni Parasit infiziert waren. Sieben Wochen nach der Infektion bewerteten sie Entzündungsmarker, Lebergranulomgröße und Hauptimmunzellen für die Leber.

Die Forscher stellten nicht nur die mit schwereren Erkrankungen verbundenen Inflammasomen fest, dass Caspase-1 und Caspase-8 entscheidend für die Aktivierung dieser Inflammasomen waren. Diese Enzyme halfen auch dazu, ein anderes Protein, Gasdermin D, zu aktivieren, was wiederum die Freisetzung eines proinflammatorischen Zytokins erleichtert. Darüber hinaus stellten die Forscher fest, dass Mäuse, die an Gasdermin D mangelhaft sind, weniger schwere Erkrankungen als Kontrollmäuse auftraten.

Die Forscher sagten, es sei derzeit nicht bekannt, welche Komponenten des Schistosoms tatsächlich die Inflammasome NLRP3 und AIM2 aktivieren, und zukünftige Forschung kann sich darauf konzentrieren, diese spezifischen Komponenten zu verstehen.

Madhusoodhanan Suresh Kumar Meena Kumari, Forschungstechnologe bei Penn State; Pengyu Liu, Doktorandin bei Penn State; Megan Nitchman, Studentin bei Penn State; Santoshi Chaudhary, Doktorand bei Penn State; Kaile Jump, Forschungstechnologe bei Penn State; Yoelkys Morales, Medizinische Fakultät der Tufts University; Emily Miller, Medizinische Fakultät der Tufts University; Ilana Shecter, Medizinische Fakultät der Tufts University; und Miguel Staderer, Medizinische School of Medicine der Tufts University, hat diese Zeitung auch Mitautor gemacht.

Quellen: