Mistel

Mistel

Klinischer Überblick

Verwenden

Dosierung

Es liegen keine klinischen Daten vor, um Dosierungsempfehlungen für Mistel für jegliche Indikation zu geben.

Kontraindikationen

Die Daten sind begrenzt. Die Anwendung von Mistelextrakten bei Personen mit primären oder sekundären Hirntumoren, Leukämie oder malignen Lymphomen ist kontraindiziert.

Schwangerschaft/Stillzeit

Vermeiden Sie die Verwendung. Mistel enthält giftige Bestandteile.

Interaktionen

Bei der Anwendung homöopathischer Mistel bei einem Patienten mit Hodgkin-Lymphom wurde über einen falsch positiven Test auf Knotenbeteiligung berichtet. Kräuter (blutdrucksenkende Eigenschaften) können die blutdrucksenkende Wirkung von blutdrucksenkenden Mitteln verstärken. Kräuter (blutdrucksenkende Eigenschaften) können die schädliche/toxische Wirkung anderer Kräuter (blutdrucksenkende Eigenschaften) verstärken. Es kann zu einer übermäßigen Blutdrucksenkung kommen.

Nebenwirkungen

Es liegen nur wenige bis keine Daten zu Nebenwirkungen im Zusammenhang mit kommerziellen Mistelpräparaten vor. Bei bis zu 45 % der Teilnehmer an klinischen Studien traten Nebenwirkungen im Zusammenhang mit verschreibungspflichtigen injizierbaren Mistel-Dosisformen auf, die in den USA nicht erhältlich oder für die Verwendung zugelassen sind.

Toxikologie

Giftnotrufzentralen melden eine Toxizität der gesamten Pflanze, insbesondere aber der Mistelbeeren. Die Verwendung von Präparaten, die auf kleine Dosen von Mistellektin I (ML-Ι) standardisiert sind oder denen Lektine entzogen sind, kann die Toxizität verringern.

Wissenschaftliche Familie

  • Viscaceae

Botanik

Die Familie Viscaceae (Weihnachtsmistelgewächse) umfasst 5 Gattungen und mehr als 50 Mistelarten. Zu den Synonymen gehören Phoradendron flavescens, Phoradendron serotinum und Viscum coloratum. Die Mistel ist eine hemiparasitäre Pflanze, die auf einer Vielzahl von Wirtsbäumen wie Kiefern, Eichen, Birken und Äpfeln wächst. Der Begriff hemiparasitisch bedeutet, dass die Mistelpflanze selbstständig Photosynthese betreibt, ihr Wasser und ihre Mineralien jedoch vom Wirt bezieht. Es gibt verschiedene Unterarten und Sorten der Mistel, die durch den Wirt definiert werden, den sie parasitieren. Die Europäische Mistel ist zweihäusig, mit männlichen und weiblichen Blüten an getrennten Pflanzen. Sie werden von Insekten bestäubt und tragen kleine weiße Beeren auf immergrünen Blättern. Andere Sorten tragen rote Beeren. (Becker 1986, USDA 2020)

Geschichte

Mistelpräparate werden in Europa seit Jahrhunderten medizinisch zur Behandlung von Epilepsie, Unfruchtbarkeit, Bluthochdruck und Arthritis eingesetzt; In der europäischen Volksmedizin wird die Mistel wegen ihrer kardiovaskulären Eigenschaften eingesetzt. Laut dem römischen Autor und Naturforscher Gaius Plinius Secundus (auch bekannt als Plinius der Ältere) verehrten keltische Priester, bekannt als Druiden, die Eiche und die Mistel, die darauf wuchs. Beim Winterfest Samhain waren die heiligen Eichen bis auf die grünen Mistelzweige kahl. Dies wurde als Zeichen ewiger Fruchtbarkeit gewertet. Die Kelten platzierten einen Mistelzweig über der Tür ihrer Häuser, da seine Heiligkeit es verbot, darunter zu kämpfen. Aus dieser Praxis entwickelte sich im Laufe der Jahrhunderte der Brauch, sich zu Weihnachten unter der Mistel zu küssen. (Bryant 1991) Im Jahr 1921 schlug der österreichische anthroposophische spirituelle Führer Rudolf Steiner vor, Mistel zur Behandlung von Krebs einzusetzen, basierend auf der Beobachtung, dass Mistel wie Krebs parasitär ist und tödlich für seinen Wirt. (Ernst 2006) Schweizer und deutsche Kliniken wurden gegründet, um diese Idee umzusetzen und verwenden immer noch aktiv ein injizierbares Mistelpräparat, das drei Tage lang mit einem Lactobacillus-Stamm fermentiert wird, ein Prozess, der eher auf Alchemie und Homöopathie als auf Pharmakologie ausgerichtet ist. (Ernst 2006, Ribéreau-Gayon 1986)

Mistelextrakte können sowohl als unvergorene als auch als fermentierte Produkte formuliert werden. (Eggenschwiler 2007, Ribéreau-Gayon 1986, Stein 1998) Die chemische Zusammensetzung hängt nicht nur vom Wirtsbaum (z. B. Apfel, Ulme, Eiche, Kiefer, Pappel, Fichte) ab ), sondern auch die Erntezeit und Zubereitungsmethoden. Verschiedene injizierbare Formulierungen von Mistelextrakten sind derzeit in Europa als verschreibungspflichtige Arzneimittel zugelassen und werden dort häufig in der integrativen Onkologie eingesetzt. Injizierbare Mistel ist in den USA weder im Handel erhältlich noch für Krebspatienten zugelassen.

Chemie

Alkaloide, Flavonoide (z. B. Quercetin, Kaempferol, Naringenin), Glykoside (z. B. Anthrachinon, Herz), Lignanzucker, Phenolverbindungen, Phenylpropanoide, Saponine, Steroide, Tannine, Terpene und Viskotoxine wurden alle aus V. album isoliert.( Khan 2016)

Die charakteristischsten Bestandteile von V. album sind seine Proteine, bei denen es sich um zwei Typen handelt: die kleinen Viskotoxine (5 kDa), die cystinreichen Grundproteine ​​(bekannt als Thionine) und die größeren Mistellektine. Vier Viskotoxine (A1, A2, A3 und B) wurden isoliert und sequenziert. (Samuelsson 1971) Es handelt sich um hochhomologe Proteine ​​mit 46 Aminosäuren, die sich an einigen Stellen voneinander unterscheiden. Die dreidimensionale Struktur von Viskotoxin A3 wurde durch Kernspinresonanzmethoden aufgeklärt. (Romagnoli 2000) Das Viskotoxinprofil der drei europäischen Unterarten von V. album wurde bestimmt. (Schaller 1998) Zwei neue Viskotoxine, 1-PS und U -PS, wurden in der Unterart austriacum (Kiefer) und der Unterart abietis (Tanne) gefunden. Das Viskotoxinprofil der V. album-Unterart variierte bei 7 verschiedenen Wirten nicht nennenswert. Die amerikanische Art P. tomentosum ergab ein als Phoratoxin bekanntes Homolog. (Becker 1986, Schaller 1998)

Lektine

Viscumin, ein toxisches Lektin, wurde aus V. album isoliert und erwies sich als ein Ribosomen-inaktivierendes Protein vom Typ ΙΙ. (Olsnes 1982) Drei verschiedene Lektine (ML-Ι [viscumin]ML-ΙΙ und ML-ΙΙΙ) wurden von einer anderen Gruppe isoliert und zeigten unterschiedliche Kohlenhydratbindungsspezifitäten. (Franz 1981, Müthing 2004) Die vollständige Aminosäuresequenz der ML-Ι B-Kette wurde erhalten und zeigt Homologie zu anderen Galaktose-spezifischen Lektinen wie Ricin und Abrin. (Soler 1998) Die dreidimensionale Röntgenbeugungsstruktur von ML-Ι wurde im freien Zustand erhalten (Krauspenhaar 1999) und an Beta-Galaktose gebunden. (Sweeney 1993) ML-Ι bindet zusätzlich zu der ursprünglich identifizierten Galactose-Bindungsspezifität an mehrere Sialylglycoproteine. (Wu 1992, Wu 1995) Die für die Kohlenhydraterkennung wichtigen Strukturmerkmale wurden ausführlich beschrieben. (Galanina 1997, Lee 1992) A-Moll Chitin-bindendes Lektin, das sich vollständig von ML-Ι, ML-II und ML-ΙΙΙ unterscheidet, wurde isoliert. (Peumans 1996)

Kohlenhydrate

Die wasserlöslichen Polysaccharide von V. album wurden gereinigt und charakterisiert. Ein hochverestertes Galactouronan und ein komplexes Arabinogalactan wurden identifiziert. (Jordan 1986)

Verbindungen mit kleinem Molekulargewicht

Die Phenylpropanoide Syringin, Spritzenin-Apiosylglucosid und Eleutherosid E wurden in V. album gefunden und zur Identifizierung und Standardisierung von Mistelpräparaten verwendet. (Deliorman 1999, Olsnes 1982) Der Syringingehalt von Misteln, die auf verschiedenen Wirtspflanzen wachsen, wurde gemessen .(Deliorman 2000) Eine Reihe bekannter und neuartiger Chalkon- und Flavanonglykoside wurden aus europäischem V. album beschrieben. (Fukunaga 1987, Fukunaga 1988) Inositol-Derivate, weit verbreitet in der Familie der Viscaceae und kommen in relativ hohen Konzentrationen in allen Mistelarten vor Es wird angenommen, dass sie eine Rolle im osmotischen Gleichgewicht spielen. (Richter 1992) Andere verschiedene Verbindungen wurden berichtet. (Deliorman 2001, Errenst 1999)

Verwendung und Pharmakologie

Aufgrund der potenziellen Toxizität der Mistel wurden viele Studien an Tieren und in vitro durchgeführt. Die Methodik klinischer Studien ist im Allgemeinen schlecht.

Antioxidative Wirkung

Tier- und experimentelle Daten

Antioxidative Eigenschaften wurden für oralen Mistelblattextrakt (V. album) in einem diabetischen Rattenmodell nachgewiesen. (Turkkan 2016) Darüber hinaus wurden in einem Experiment antioxidative und antimikrobielle Eigenschaften von Mistelstammextrakt (V. album aus Eiche) zur Lebensmittelaufbewahrung nachgewiesen Studie mit ungekochtem Schweinehackfleisch. (Kang 2016) Die kosmetischen und kosmezeutischen Wirkungen von V. album (koreanische Mistel) wurden mit einer anderen Mistelart (Loranthus tanakae) und Ascorbinsäure (Positivkontrolle) verglichen. Ethanolextrakte der koreanischen Mistel zeigten eine deutlich bessere Radikalfängeraktivität (P<0,001) als Ascorbinsäure und zeigten Sättigungseffekte von mehr als 300 µg/ml. Bei der Durchführung einer Reduktionskraftanalyse zeigten V. album-Extrakte (sowohl Wasser als auch Ethanol) jedoch eine deutlich geringere Reduktionskraft im Vergleich zu L. tanakae-Extrakten und Ascorbinsäure. (Choi 2019)

Krebs

Tier- und In-vitro-Daten

Experimentelle und tierexperimentelle Daten belegen eine direkte zytotoxische Wirkung (Apoptose-Induktion), Immunmodulation, Antiangiogenese und eine Aktivität zur Stabilisierung der DNA weißer Blutkörperchen mit Mistelextrakten. Dazu gehören eine erhöhte Aktivität natürlicher Killerzellen, eine erhöhte Produktion von Interleukinen und Tumornekrosefaktor Alpha, die Aktivierung mononukleärer Zellen, die Stimulierung der Granulozyten-Phagozytose und die Herunterregulierung von Genen, die mit dem Fortschreiten und der Invasion von Tumoren verbunden sind. (Bloksma 1982, Büssing 1995, Büssing 1998, Elsässer -Beile 2001, Hajto 1990, Heinzerling 2006, Kelter 2007, Kunze 1998, Kunze 2000, Lee 2007, Lyu 2007, Mueller 1990, Park 2000, Ribéreau-Gayon 1996, Schumacher 2000, Stein 1998, Stein 1999, Tusenius 2005, Wacker 2005 ) Die therapeutische zytotoxische Wirkung wird auf Mistellektine zurückgeführt; Viskotoxine und Polysaccharide sind jedoch andere zytotoxische Verbindungen, die zu diesen Effekten beitragen können. (Eggenschwiler 2007, Horneber 2008) Einige In-vitro- und In-vivo-Experimente legen nahe, dass Interleukine die Proliferation bestimmter Krebszellen stimulieren können; Daher ist eine Misteltherapie bei Krebspatienten möglicherweise nicht ohne Risiko. Die Anwendung von Mistelextrakten bei Patienten mit primären oder sekundären Hirntumoren, Leukämie oder malignen Lymphomen ist kontraindiziert. (Ernst 2003)

Klinische Daten

Eine prospektive, randomisierte Studie aus dem Jahr 2001 ergab keinen Nutzen hinsichtlich des 5-Jahres-Überlebens durch die postoperative Anwendung von oralem Mistelextrakt bei Patienten mit Plattenepithelkarzinomen im Kopf- und Halsbereich. (Horneber 2008, Laccourreye 2017)

Klinische Daten zum Nutzen der Mistel für Krebspatienten sind nicht eindeutig und/oder viele Studien weisen Schwächen auf, einschließlich einer schlechten Methodik. Die überwiegende Mehrheit dieser Studien beschränkte sich auf die intravenöse, subkutane und intratumorale Verabreichung verschreibungspflichtiger injizierbarer Mistelformulierungen, die den Rahmen dieser Monographie sprengen würden.

Die aktualisierte Leitlinie der Society for Integrative Oncology zum evidenzbasierten Einsatz integrativer Therapien während und nach der Brustkrebsbehandlung (2017) empfiehlt, die Mistel zur Verbesserung der Lebensqualität in Betracht zu ziehen (Grad C). (Greenlee 2017)

Kardiovaskuläre Auswirkungen

Tier- und experimentelle Daten

Es wurde gezeigt, dass Viskotoxine eine Reflexbradykardie induzieren und negativ inotrope Wirkungen im isolierten tierischen Herzmuskel haben sowie bei höheren Dosen eine Vasokonstriktion induzieren. (Andersson 1973, Rosell 1966) Phenylpropanoide könnten durch eine postulierte Hemmung auch eine Rolle bei den kardiovaskulären Wirkungen der Mistel spielen zyklische Adenosinmonophosphat-Phosphodiesterase. (Deliorman 2000, Wagner 1986) Im Gegensatz zu rohen V. album-Früchten hemmte ein Ethylacetatextrakt kaliuminduzierte Kontraktionen in der isolierten Kaninchenaorta und teilweise hemmte Phenylephrin-induzierte Kontraktionen, während seine Wirkung auf die Calciumchlorid-Reaktion gering war ähnlich dem von Verapamil. (Khan 2016) In einem Rattenmodell mit Herzinsuffizienz wurde beobachtet, dass der orale Extrakt aus V. album-Blatt (aus der gemeinen Birne) die linksventrikuläre Ejektionsfraktion, Herzhypertrophie und histopathologische Veränderungen verbesserte. Eine Regulierung des Stickoxidwegs wurde vorgeschlagen. (Karagöz 2016) In ähnlicher Weise wurden kardioprotektive Wirkungen von Methanol und wässrigen Extrakten von V. album-Blättern (vom Crataegus-Dornbaum) in isolierten Rattenmodellen zum Verschluss und zur Reperfusion von Koronararterien über Stickoxid nachgewiesen. abhängige Wege. (Suveren 2017)

ZNS-Effekte

Tierdaten

Eine Überprüfung von Viscum-Arten dokumentierte Tierstudiendaten, die eine Vielzahl von ZNS-Aktivitäten von Mistelextrakten hervorheben, darunter sedierende, hypnotische, antipsychotische, analgetische, anxiolytische und antidepressive Wirkungen, wobei die beiden letztgenannten eine Äquivalenz mit Diazepam 2 mg/kg und Imipramin 15 mg zeigten /kg bzw. Eine Verbesserung wurde auch in Tiermodellen der Alzheimer-Krankheit (V. album aus Orange; V. album var coloratum) und Epilepsie (V. album aus Zitrusfrüchten) nachgewiesen. (Szurpnicka 2019)

Kosmetische Anwendungen

In-vitro-Daten

In einer vergleichenden Studie der kosmetischen Eigenschaften (antioxidative, antimelanogene und Anti-Falten-Wirkung) von V. album- und L. tanakae-Extrakten (sowohl Wasser als auch Ethanol) hatte der Ethanolextrakt von L. tanakae einen höheren Phenolgehalt und zeigte eine wirksame antioxidative Wirkung Elastase-Hemmung. Unterdessen hemmte der Ethanolextrakt von V. album die Tyrosinase wirksamer. Im Vergleich zu Ethanolextrakten zeigten die Wasserextrakte beider Misteln eine geringere biologische Wirksamkeit als die Ethanolextrakte oder keine signifikante Wirkung. Diese Ergebnisse zeigen, dass verschiedene Mistelextrakte mit unterschiedlichen Niveaus biologischer Aktivitäten verbunden sind, vermutlich aufgrund der Unterschiede in den phytochemischen Profilen und aufgrund der unterschiedlichen verwendeten Extraktionsmethoden. (Choi 2019)

Diabetes

Tierdaten

Oral verabreichter Mistelblattextrakt (V. album) in einem diabetischen Rattenmodell zeigte keinen Einfluss auf die Blutzuckerkontrolle. (Turkkan 2016)

Muskelmasseverlust

Tier- und experimentelle Daten

Unterschiede in der Genexpression und Proteinphosphorylierung im Zusammenhang mit dem Muskelproteinabbau und der Myogenese wurden mit koreanischen Mistelextrakten experimentell und in Tiermodellen dokumentiert. (Jeong 2017, Lim 2017)

Klinische Daten

Die Wirkung oraler Dosen von 1 g und 2 g koreanischem Mistelextrakt (standardisiert auf 1,4 bis 2,1 mg/g Chlorogensäure) auf den altersbedingten Rückgang der Muskelmasse, Kraft und körperlichen Leistungsfähigkeit wurde in einer 12-wöchigen Doppelstudie untersucht. Blinde, placebokontrollierte Studie (N=67). Die Daten der 54 Teilnehmer, die die Studie abgeschlossen haben, zeigten keine signifikanten Veränderungen zwischen Mistel und Placebo hinsichtlich Körpergewicht, Muskelmasse oder Fettmasse. Im Gegensatz dazu erhöhte sich die Kniekraft bei maximalem Drehmoment in beiden Mistelgruppen im Vergleich zu Placebo signifikant (P = 0,026) und war in der niedrig dosierten Mistelgruppe am größten. (Lim 2017)

Muskelrelaxierende Wirkung

In-vitro-Daten

Sowohl die Roh- als auch die Ethylacetat-Extraktform von V. album haben in isoliertem Kaninchen-Jejunum entspannende Eigenschaften für die glatte Muskulatur gezeigt. (Khan 2016)

Auswirkungen auf den Bewegungsapparat

Tier- und In-vitro-Daten

Phoratoxin hat eine Wirkung auf die Skelettmuskelfasern von Fröschen gezeigt; Daten deuten darauf hin, dass die depolarisierende Wirkung des Toxins auf einen Anstieg des nichtselektiven Leckstroms zurückzuführen sein könnte und dass es als Detergens wirken könnte. (Sauviat 1990)

Arthrose

Tierdaten

Die Nahrungsergänzung mit getrockneter koreanischer Mistel (V. album aus Eiche; 1 bis 1,5 g/Tag äquivalente Dosis beim Menschen) wurde auf ihr Potenzial untersucht, Wechseljahrsbeschwerden und das Fortschreiten von Arthrose bei adipösen Ratten mit Östrogenmangel zu verhindern oder zu verzögern. Bei Stoffwechselmessungen (z. B. Reduzierung von Hitzewallungen, Körpergewicht, viszerale Fettmasse, Serumglukose und Insulin, Insulinresistenz, Knochenmineraldichte) wurde kaum oder gar kein Nutzen beobachtet. Im Gegensatz dazu war eine Verringerung der Arthrosesymptome (z. B. Hinken, Schwellung, Schmerzen) zwischen Mistel und der Positivkontrolle (17beta-Östradiol) vergleichbar. (Yang 2016)

Reproduktionseffekte

Tier- und In-vitro-Daten

In einer In-vitro-Studie zur Bewertung möglicher positiver und/oder toxischer Wirkungen von V. album (aus Eiche) auf Kaninchenspermien dokumentierten die Daten eine dosisabhängige Abnahme der Kaninchenspermienmotilität mit einer Reduzierung um bis zu 86 % nach 3 Jahren Stunden im Vergleich zur Kontrolle. (Halo 2019)

Dosierung

Es fehlen belastbare oder eindeutige Daten aus klinischen Studien, um Dosierungsempfehlungen für die Mistel bei allen Erkrankungen zu geben.

Um die schlechte Bioverfügbarkeit von oraler Mistel zu überwinden, wurde eine magensaftresistente Mistel-Alginat/Chitosan-Mikrokapsel entwickelt. (Lyu 2004)

Schwangerschaft / Stillzeit

Vermeiden Sie die Verwendung. Mistel enthält giftige Bestandteile. (Brinker 1998, Ernst 2002)

In einer In-vitro-Studie wurde mit V. album (aus Eiche) eine dosisabhängige Abnahme der Spermienmotilität von Kaninchen nachgewiesen, mit einer Reduzierung von bis zu 86 % nach 3 Stunden im Vergleich zur Kontrolle. (Halo 2019)

Interaktionen

Bei einem 29-jährigen Patienten mit Hodgkin-Lymphom wurde ein Fall eines falsch positiven Tests auf Knotenbeteiligung dokumentiert; Die Patientin hatte sich von ihrem Heilpraktiker eine homöopathische Mistel subkutan verabreicht. Nach Absetzen der Mistel und wiederholtem Scan wurde ein völliges Verschwinden der abnormalen Merkmale beobachtet. (Abreu 2017)

Warfarin: Mistel kann die gerinnungshemmende Wirkung von Warfarin verstärken. Therapie überwachen. (Moussouni 2022, Schink 2017)

Nebenwirkungen

Über Nebenwirkungen von oralen oder kommerziellen Mistelpräparaten liegen nur begrenzte Daten vor.

Die mit injizierbaren Misteldosierungsformen in klinischen Studien verbundenen Nebenwirkungen waren überwiegend leicht bis mittelschwer; In einigen Studien wurden nur wenige Nebenwirkungen gemeldet, während in anderen bei bis zu 45 % der Studienteilnehmer Nebenwirkungen auftraten. (Ernst 2003, Horneber 2008)

Toxikologie

Mistel gilt als giftige Pflanze für den Menschen, wobei toxische Lektinbestandteile zur Toxizität beitragen. (Stirpe 1983) Giftnotrufzentralen berichten von einer Toxizität der gesamten Pflanze, insbesondere aber der Beeren. Über leichte Gastroenteritis, Krampfanfälle, Halluzinationen und Anaphylaxie wurde berichtet. (Bauer 2005, Courtemanche 2006, Ernst 2001, Spiller 1996)

Indexbegriffe

  • Loranthus tanakae
  • Phoradendron flavescens
  • Phoradendron serotinum
  • Viscum coloratum

Verweise

Haftungsausschluss

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