Rystiggo-Injektion
Verschreibungsinformationen zur Rystiggo-Injektion
Auf dieser Seite
- Indikationen und Verwendung
- Dosierung und Anwendung
- Darreichungsformen und Stärken
- Kontraindikationen
- Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
- Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
- Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
- Verwendung in bestimmten Populationen
- Beschreibung
- Klinische Pharmakologie
- Nichtklinische Toxikologie
- Klinische Studien
- Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
- Lagerung und Handhabung
- Informationen zur Patientenberatung
Highlights der Verschreibungsinformationen
Diese Highlights enthalten nicht alle Informationen, die für die sichere und effektive Verwendung von RYSTIGGO erforderlich sind. Sehen Sie sich die vollständigen Verschreibungsinformationen für RYSTIGGO an.
RYSTIGGO® (Rozanolixizumab-noli) Injektion zur subkutanen Anwendung
Erste US-Zulassung: 2023
Indikationen und Anwendung für die Rystiggo-Injektion
RYSTIGGO (Rozanolixizumab-noli) ist ein neonataler Fc-Rezeptorblocker zur Behandlung der generalisierten Myasthenia gravis (gMG) bei erwachsenen Patienten, die anti-Acetylcholin-Rezeptor (AChR) oder anti-muskelspezifische Tyrosinkinase (MuSK)-Antikörper positiv sind. (1)
Dosierung und Verabreichung der Rystiggo-Injektion
- Bewerten Sie vor Beginn eines neuen Behandlungszyklus mit RYSTIGGO die Notwendigkeit, altersgerechte Impfstoffe gemäß den Impfrichtlinien zu verabreichen. (2.1)
- Nur zur subkutanen Infusion. (2.2)
- Die empfohlene Dosierung wird als subkutane Infusion einmal wöchentlich über 6 Wochen verabreicht. (2.2)
Körpergewicht des Patienten Dosis Zu infundierendes Volumen Weniger als 50 kg 420 mg 3 ml 50 kg bis unter 100 kg 560 mg 4 ml 100 kg und mehr 840 mg 6 ml - Führen Sie nachfolgende Behandlungszyklen basierend auf der klinischen Bewertung durch. Die Sicherheit, nachfolgende Zyklen früher als 63 Tage nach Beginn des vorherigen Behandlungszyklus zu beginnen, wurde nicht nachgewiesen. (2.2)
Darreichungsformen und Stärken
Injektion: 280 mg/2 ml (140 mg/ml) in einer Einzeldosis-Durchstechflasche. (3)
Kontraindikationen
Keiner. (4)
Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
- Infektionen: Verzögern Sie die Verabreichung von RYSTIGGO an Patienten mit einer aktiven Infektion. Achten Sie bei Patienten, die mit RYSTIGGO behandelt werden, auf Anzeichen und Symptome einer Infektion. Wenn eine schwere Infektion auftritt, führen Sie eine geeignete Behandlung durch und erwägen Sie, die Behandlung mit RYSTIGGO auszusetzen, bis die Infektion abgeklungen ist. (5.1)
- Aseptische Meningitis: Es wurden schwerwiegende Ereignisse einer aseptischen Meningitis berichtet. Auf Symptome achten; Eine diagnostische Abklärung und Behandlung sollte entsprechend dem Pflegestandard eingeleitet werden. (5.2)
- Überempfindlichkeitsreaktionen: Angioödeme und Hautausschlag sind aufgetreten. Wenn eine Überempfindlichkeitsreaktion auftritt, brechen Sie die Infusion ab und leiten Sie eine geeignete Therapie ein. (5.3)
Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Die häufigsten Nebenwirkungen (≥10 %) bei Patienten mit gMG sind Kopfschmerzen, Infektionen, Durchfall, Fieber, Überempfindlichkeitsreaktionen und Übelkeit. (6.1)
Um vermutete Nebenwirkungen zu melden, wenden Sie sich an UCB, Inc. unter 1-844-599-2273 oder an die FDA unter 1-800-FDA-1088 oder www.fda.gov/medwatch.
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
- Überwachen Sie sorgfältig die Wirksamkeit von Medikamenten, die an den menschlichen Fc-Rezeptor bei Neugeborenen binden. Wenn die gleichzeitige Langzeitanwendung solcher Medikamente für die Patientenversorgung unerlässlich ist, sollten Sie erwägen, RYSTIGGO abzusetzen und alternative Therapien anzuwenden. (7.1)
Verwendung in bestimmten Populationen
Schwangerschaft: Basierend auf Tierversuchen kann es zu Schädigungen des Fötus kommen. (8.1)
Informationen zur PATIENTENBERATUNG finden Sie unter 17.
Überarbeitet: 6/2023
Vollständige Verschreibungsinformationen
1. Indikationen und Anwendung der Rystiggo-Injektion
RYSTIGGO ist für die Behandlung der generalisierten Myasthenia gravis (gMG) bei erwachsenen Patienten indiziert, die positiv auf den Anti-Acetylcholin-Rezeptor (AChR) oder die anti-muskelspezifische Tyrosinkinase (MuSK) reagieren.
2. Dosierung und Anwendung der Rystiggo-Injektion
2.1 Empfohlene Impfung
Da RYSTIGGO eine vorübergehende Senkung der IgG-Spiegel verursacht, wird eine Immunisierung mit attenuierten Lebendimpfstoffen oder Lebendimpfstoffen während der Behandlung mit RYSTIGGO nicht empfohlen. Bewerten Sie vor Beginn eines neuen Behandlungszyklus mit RYSTIGGO die Notwendigkeit einer altersgerechten Impfung gemäß den Impfrichtlinien [see Dosage and Administration (2.2) and Warnings and Precautions (5.1)].
2.2 Empfohlene Dosierung
Die empfohlene Dosierung von RYSTIGGO basiert auf dem Körpergewicht, wie unten in Tabelle 1 gezeigt.
| Körpergewicht des Patienten | Dosis | Zu infundierendes Volumen |
|---|---|---|
| Weniger als 50 kg | 420 mg | 3 ml |
| 50 kg bis unter 100 kg | 560 mg | 4 ml |
| 100 kg und mehr | 840 mg | 6 ml |
Verabreichen Sie die empfohlene Dosierung als subkutane Infusion mit einer Infusionspumpe mit einer Geschwindigkeit von bis zu 20 ml/Stunde einmal wöchentlich über 6 Wochen. Ausführliche Anweisungen zur Vorbereitung und Verabreichung finden Sie in den Anweisungen zur Vorbereitung und Verabreichung (2.3).
Führen Sie nachfolgende Behandlungszyklen basierend auf der klinischen Bewertung durch. Die Sicherheit, nachfolgende Zyklen früher als 63 Tage nach Beginn des vorherigen Behandlungszyklus zu beginnen, wurde nicht nachgewiesen.
Wenn eine geplante Dosis versäumt wird, kann RYSTIGGO bis zu 4 Tage nach dem geplanten Zeitpunkt verabreicht werden. Fahren Sie anschließend mit dem ursprünglichen Dosierungsplan fort, bis der Behandlungszyklus abgeschlossen ist.
2.3 Hinweise zur Vorbereitung und Durchführung
RYSTIGGO sollte nur von einem medizinischen Fachpersonal zubereitet und infundiert werden.
RYSTIGGO ist ausschließlich zur subkutanen Verabreichung mit einer Infusionspumpe bestimmt. Vollständige Informationen zur Vorbereitung und Verabreichung finden Sie in den Anweisungen des Herstellers der Infusionspumpe. Es wird empfohlen, Pumpen zu verwenden, bei denen das verabreichte Volumen voreingestellt werden kann, da jede Durchstechflasche überschüssiges Volumen zum Vorfüllen der Infusionsleitung enthält.
Die folgenden Kriterien werden für die Verabreichung von RYSTIGGO empfohlen:
- Die Alarmgrenzen für die Verstopfung der Spritzenpumpe sollten auf dem Maximalwert liegen
- Die Länge des Verabreichungsschlauchs sollte 61 cm oder weniger betragen
- Es sollte ein Infusionsset mit einer Nadel von 26 Gauge oder größer verwendet werden.
Lesen Sie die nachstehenden Anweisungen, bevor Sie die RYSTIGGO-Lösung zubereiten und verabreichen.
- Verwenden Sie bei der Zubereitung und Verabreichung von RYSTIGGO aseptische Techniken.
- Lassen Sie die Fläschchen vor der Verwendung etwa 30 Minuten lang Raumtemperatur erreichen. Keine Heizgeräte verwenden. Bewahren Sie die Durchstechflasche bis zur Verwendung im Originalkarton auf, um den Inhalt vor Licht zu schützen. Nicht schütteln.
- Fläschchen können bei Raumtemperatur bis zu 25 °C für einen einmaligen Zeitraum von bis zu 30 Tagen im Originalkarton gelagert werden [see How Supplied/Storage and Handling (16.2)].
- Infundieren Sie RYSTIGGO innerhalb von 4 Stunden nach dem Durchstechen der Durchstechflasche. RYSTIGGO sollte unmittelbar nach dem Vorbereiten des Infusionssets verabreicht werden.
- Parenterale Arzneimittel sollten vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen überprüft werden, sofern Lösung und Behälter dies zulassen. Die Lösung sollte farblos bis blass bräunlich-gelb, klar bis leicht opaleszierend sein. Verwenden Sie die Durchstechflasche nicht, wenn die Flüssigkeit trüb aussieht, Fremdkörper enthält oder ihre Farbe verändert hat.
- Füllen Sie die Spritze mit Transfernadeln.
- Entfernen Sie die Nadel von der Spritze und befestigen Sie das Infusionsset an der Spritze.
- Befolgen Sie die Anweisungen des Geräteherstellers, um die Pumpe vorzubereiten und die Schläuche vorzubereiten.
- Wählen Sie eine Infusionsstelle im unteren rechten oder unteren linken Teil des Bauches unterhalb des Nabels und reinigen Sie sie mit einem Alkoholtupfer. Nicht auftragen, wenn die Haut empfindlich, gequetscht, gerötet oder hart ist. Vermeiden Sie die Infusion in Tätowierungen, Narben oder Dehnungsstreifen. Wechseln Sie die Infusionsstellen für nachfolgende Verabreichungen.
- Führen Sie die Nadel des Infusionssets in die Infusionsstelle ein und befestigen Sie die Nadel mit steriler Gaze und Klebeband oder einem transparenten Verband an der Haut.
- RYSTIGGO mit einer konstanten Flussrate von bis zu 20 ml/Stunde infundieren.
- Überwachen Sie die Patienten während der Verabreichung und 15 Minuten nach Abschluss auf klinische Anzeichen und Symptome von Überempfindlichkeitsreaktionen. Wenn während der Verabreichung eine Überempfindlichkeitsreaktion auftritt, brechen Sie die Verabreichung von RYSTIGGO ab und ergreifen Sie geeignete unterstützende Maßnahmen [see Warnings and Precautions (5.3)].
- Wenn die Infusion abgeschlossen ist, nicht spülen der Infusionsleitung, da das Infusionsvolumen unter Berücksichtigung der Verluste in der Leitung angepasst wurde.
- Jede RYSTIGGO-Durchstechflasche ist nur für den einmaligen Gebrauch bestimmt. RYSTIGGO enthält keine Konservierungsstoffe. Verwerfen Sie die verbleibende Lösung.
3. Darreichungsformen und Stärken
Injektion: 280 mg/2 ml (140 mg/ml) als klare bis leicht opaleszierende, farblose bis blass bräunlich-gelbe Lösung in einer Einzeldosis-Durchstechflasche.
4. Kontraindikationen
Keiner.
5. Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
5.1 Infektionen
RYSTIGGO kann das Infektionsrisiko erhöhen [see Adverse Reactions (6.1)]. Verzögern Sie die Verabreichung von RYSTIGGO bei Patienten mit einer aktiven Infektion, bis die Infektion abgeklungen ist. Achten Sie während der Behandlung mit RYSTIGGO auf klinische Anzeichen und Symptome einer Infektion. Wenn eine schwere Infektion auftritt, führen Sie eine geeignete Behandlung durch und erwägen Sie, die Behandlung mit RYSTIGGO auszusetzen, bis die Infektion abgeklungen ist.
Immunisierung
Die Immunisierung mit Impfstoffen während der Behandlung mit RYSTIGGO wurde nicht untersucht. Die Sicherheit der Immunisierung mit Lebendimpfstoffen oder attenuierten Lebendimpfstoffen und die Reaktion auf die Immunisierung mit einem beliebigen Impfstoff sind unbekannt. Da RYSTIGGO zu einer Verringerung der IgG-Spiegel führt, wird eine Impfung mit attenuierten Lebendimpfstoffen oder Lebendimpfstoffen während der Behandlung mit RYSTIGGO nicht empfohlen. Bewerten Sie vor Beginn eines neuen Behandlungszyklus mit RYSTIGGO die Notwendigkeit, altersgerechte Impfstoffe gemäß den Impfrichtlinien zu verabreichen.
5.2 Aseptische Meningitis
Bei Patienten, die mit RYSTIGGO behandelt wurden, wurde über schwerwiegende Nebenwirkungen einer aseptischen Meningitis (auch medikamenteninduzierte aseptische Meningitis genannt) berichtet [see Adverse Reactions (6.1)]. Wenn sich Symptome einer aseptischen Meningitis entwickeln, sollte eine diagnostische Abklärung und Behandlung entsprechend dem Pflegestandard eingeleitet werden.
5.3 Überempfindlichkeitsreaktionen
Bei mit RYSTIGGO behandelten Patienten wurden Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Angioödem und Hautausschlag, beobachtet [see Adverse Reactions (6.1)]. Die Behandlung von Überempfindlichkeitsreaktionen hängt von der Art und Schwere der Reaktion ab. Überwachen Sie Patienten während der Behandlung mit RYSTIGGO und 15 Minuten nach Abschluss der Verabreichung auf klinische Anzeichen und Symptome von Überempfindlichkeitsreaktionen [see Dosage and Administration (2.3)]. Wenn eine Überempfindlichkeitsreaktion auftritt, sollte das medizinische Fachpersonal bei Bedarf geeignete Maßnahmen ergreifen oder der Patient sollte einen Arzt aufsuchen.
6. Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Die folgenden klinisch bedeutsamen Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten der Kennzeichnung ausführlicher besprochen:
- Infektionen [see Warnings and Precautions (5.1)]
- Aseptische Meningitis [see Warnings and Precautions (5.2)]
- Überempfindlichkeitsreaktionen [see Warnings and Precautions (5.3)]
6.1 Erfahrung mit klinischen Studien
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in klinischen Studien zu einem Medikament beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in klinischen Studien zu einem anderen Medikament verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.
In klinischen Studien wurde die Sicherheit von RYSTIGGO bei 196 Patienten untersucht, die mindestens eine Dosis RYSTIGGO erhielten, darunter 88 Patienten, die mindestens 5 Behandlungszyklen ausgesetzt waren, und 9 Patienten, die mindestens 10 Behandlungszyklen ausgesetzt waren.
In einer placebokontrollierten Studie (Studie 1) an Patienten mit gMG erhielten 133 Patienten RYSTIGGO [see Clinical Studies (14)]. Von diesen 133 Patienten waren etwa 56 % weiblich, 68 % Weiße, 12 % Asiaten und 6 % waren hispanischer oder lateinamerikanischer Abstammung. Das Durchschnittsalter bei Studieneintritt betrug 52,5 Jahre (Bereich 19 bis 89 Jahre).
Patienten, die mit RYSTIGGO behandelt wurden, erhielten in Studie 1 einen Behandlungszyklus. In einer Verlängerungsstudie betrug die im Studienprotokoll festgelegte Mindestzeit für den Beginn nachfolgender Behandlungszyklen 63 Tage ab Beginn des vorherigen Behandlungszyklus. Patienten, die mit RYSTIGGO behandelt wurden, begannen im Durchschnitt mit 4 Zyklen pro Jahr (Bereich 1 bis 7 Zyklen). Die mittlere Zeit zwischen Beginn der Behandlungszyklen betrug 98 Tage für mit RYSTIGGO behandelte Patienten, die 4 Zyklen begonnen hatten.
Nebenwirkungen, die bei mindestens 5 % der mit RYSTIGGO behandelten Patienten und häufiger als unter Placebo berichtet wurden, sind in Tabelle 2 zusammengefasst. Die häufigsten Nebenwirkungen (berichtet bei mindestens 10 % der mit RYSTIGGO behandelten Patienten) waren Kopfschmerzen, Infektionen, Durchfall und Fieber , Überempfindlichkeitsreaktionen und Übelkeit.
| Nebenwirkungen | RYSTIGGO (N = 133) % |
Placebo (N = 67) % |
|---|---|---|
| Kopfschmerzen | 44 | 19 |
| Irgendeine Infektion | 23 | 19 |
| Infektionen der oberen Atemwege | 8 | 6 |
| Durchfall | 20 | 13 |
| Pyrexie | 17 | 2 |
| Überempfindlichkeitsreaktionen | 11 | 5 |
| Brechreiz | 10 | 8 |
| Reaktionen auf der Verwaltungsseite | 8 | 3 |
| Bauchschmerzen | 8 | 6 |
| Arthralgie | 7 | 3 |
Infektionen
In Studie 1 und den Erweiterungsstudien berichteten 94 (48 %) der 196 mit RYSTIGGO behandelten Patienten über Infektionen. Häufige Infektionen (mindestens 5 % Häufigkeit) waren Infektionen der oberen Atemwege (17 %), COVID-19 (14 %), Harnwegsinfektionen (9 %) und Herpes simplex (6 %). Bei 4 % der mit RYSTIGGO behandelten Patienten wurden schwere Infektionen berichtet. Es wurden drei tödliche Fälle von Lungenentzündung identifiziert, die bei zwei Patienten durch eine COVID-19-Infektion und bei einem Patienten durch einen unbekannten Erreger verursacht wurde. Sechs Fälle von Infektionen führten zum Absetzen von RYSTIGGO [see Warnings and Precautions (5.1)].
Aseptische Meningitis
In klinischen Studien kam es bei einem Patienten mit gMG und zwei Patienten mit einer anderen neurologischen Erkrankung zu einer schwerwiegenden Nebenwirkung einer medikamenteninduzierten aseptischen Meningitis, die zu einer Krankenhauseinweisung und dem Absetzen von RYSTIGGO führte [see Warnings and Precautions (5.2)].
Überempfindlichkeitsreaktionen und Reaktionen an der Verabreichungsstelle
In klinischen Studien traten Überempfindlichkeitsreaktionen innerhalb von 1 Tag bis 2 Wochen nach der Verabreichung auf. Ein Patient brach RYSTIGGO aufgrund einer Überempfindlichkeitsreaktion ab [see Warnings and Precautions (5.3)].
Lokale Reaktionen an der Verabreichungsstelle traten innerhalb von 1 bis 3 Tagen nach der letzten RYSTIGGO-Infusion auf.
Kopfschmerzen
In Studie 1 wurden sieben (5,3 %) Fälle von starken Kopfschmerzen bei mit RYSTIGGO behandelten Patienten gemeldet. Keiner der Patienten, die Placebo erhielten, berichtete über starke Kopfschmerzen. Ein Patient wurde wegen starker Kopfschmerzen ins Krankenhaus eingeliefert und ein Patient brach die Behandlung wegen starker Kopfschmerzen in Verbindung mit Fieber, Photophobie, Phonophobie, Übelkeit und Schwindel ab.
7. Arzneimittelwechselwirkungen
7.1 Wirkung von RYSTIGGO auf andere Arzneimittel
Die gleichzeitige Anwendung von RYSTIGGO mit Medikamenten, die an den humanen neonatalen Fc-Rezeptor (FcRn) binden (z. B. Immunglobulinprodukte, monoklonale Antikörper oder Antikörperderivate, die die humane Fc-Domäne der IgG-Unterklasse enthalten), kann die systemische Exposition senken und die Wirksamkeit solcher Medikamente verringern. Überwachen Sie sorgfältig die Wirksamkeit von Medikamenten, die an den menschlichen Fc-Rezeptor bei Neugeborenen binden. Wenn die gleichzeitige Langzeitanwendung solcher Medikamente für die Patientenversorgung unerlässlich ist, sollten Sie erwägen, RYSTIGGO abzusetzen und alternative Therapien anzuwenden.
8. Verwendung in bestimmten Populationen
8.1 Schwangerschaft
Risikoübersicht
Es liegen nur begrenzte Daten zur Anwendung von RYSTIGGO bei schwangeren Frauen vor, die auf ein arzneimittelbedingtes Risiko schwerer Geburtsfehler, Fehlgeburten oder unerwünschter Folgen für die Mutter oder den Fötus hinweisen. Nach der Verabreichung von Rozanolixizumab-noli an trächtige Affen in Dosen, die über den klinisch verwendeten hinausgingen, wurden ohne maternale Toxizität ein Anstieg des embryonalen Todes, ein verringertes Körpergewicht und eine beeinträchtigte Immunfunktion beobachtet (siehe Daten).
Bei allen Schwangerschaften besteht ein Hintergrundrisiko für Geburtsfehler, Geburtsverlust oder andere unerwünschte Folgen. Die Hintergrundrate schwerwiegender Geburtsfehler und Fehlgeburten in der angegebenen Population ist unbekannt. In der US-amerikanischen Allgemeinbevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2 % bis 4 % bzw. 15 % bis 20 %.
Daten
Tierdaten
Die subkutane Verabreichung von Rozanolixizumab-noli (0, 50 oder 150 mg/kg) an trächtige Affen alle 3 Tage während der Schwangerschaft (Trächtigkeitstag 20 bis zur Geburt) führte bei den Nachkommen zu einem Anstieg des embryonalen Todes, einem verringerten Körpergewicht und einer beeinträchtigten Immunfunktion beide Dosen. Eine wirkungslose Dosis für nachteilige Auswirkungen auf die Entwicklung wurde nicht ermittelt; Die an Affen getesteten Dosen betragen das 10- und 30-fache der maximal empfohlenen menschlichen Dosis von etwa 10 mg/kg, bezogen auf mg/kg/Woche.
8.2 Stillzeit
Risikoübersicht
Es liegen keine Daten zum Vorhandensein von Rozanolixizumab-noli in der Muttermilch, zu den Auswirkungen auf den gestillten Säugling oder zu den Auswirkungen auf die Milchproduktion vor. Es ist bekannt, dass mütterliches IgG in der Muttermilch vorhanden ist.
Die Entwicklungs- und Gesundheitsvorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter an RYSTIGGO und möglichen nachteiligen Auswirkungen von RYSTIGGO oder der zugrunde liegenden mütterlichen Erkrankung auf das gestillte Kind berücksichtigt werden.
8.4 Pädiatrische Verwendung
Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.
8.5 Geriatrische Verwendung
Klinische Studien mit RYSTIGGO umfassten nicht genügend Patienten ab 65 Jahren, um festzustellen, ob diese anders ansprechen als jüngere erwachsene Patienten.
11. Beschreibung der Rystiggo-Injektion
Rozanolixizumab-noli, ein Fc-Rezeptorblocker für Neugeborene, ist ein rekombinanter, humanisierter monoklonaler IgG4P-Antikörper, der in einer gentechnisch veränderten DG44-Zelllinie aus Eierstöcken chinesischer Hamster exprimiert wird. Rozanolixizumab-noli hat ein ungefähres Molekulargewicht von 148 kDa.
RYSTIGGO (Rozanolixizumab-noli) Injektionslösung ist eine sterile, konservierungsmittelfreie, klare bis leicht opaleszierende, farblose bis blass bräunlich-gelbe Lösung zur subkutanen Infusion in einer Konzentration von 140 mg/ml. Jede 2-ml-Einzeldosis-Durchstechflasche enthält 280 mg Rozanolixizumab-noli, Histidin (2,10 mg), L-Histidinhydrochlorid-Monohydrat (9,74 mg), Prolin (57,56 mg), Polysorbat 80 (0,60 mg) und Wasser für Injektionszwecke, USP mit einem pH-Wert von 5,6.
12. Rystiggo-Injektion – Klinische Pharmakologie
12.1 Wirkmechanismus
Rozanolixizumab-noli ist ein humanisierter monoklonaler IgG4-Antikörper, der an den neonatalen Fc-Rezeptor (FcRn) bindet und so zu einer Reduzierung des zirkulierenden IgG führt.
12.2 Pharmakodynamik
In Studie 1 [see Clinical Studies (14)]Die pharmakologische Wirkung von Rozanolixizumab-noli wurde durch Messung der Abnahme der Serum-IgG-Spiegel und der AChR- und MuSK-Autoantikörperspiegel beurteilt. Bei Patienten, die positiv auf AChR- und MuSK-Autoantikörper getestet wurden und mit RYSTIGGO behandelt wurden, kam es zu einer Verringerung der Gesamt-IgG-Spiegel im Vergleich zum Ausgangswert. Der Rückgang der AChR-Autoantikörper- und MuSK-Autoantikörperspiegel folgte einem ähnlichen Muster.
12.3 Pharmakokinetik
Rozanolixizumab-noli zeigte eine nichtlineare Pharmakokinetik. Die Rozanolixizumab-noli-Exposition stieg nach subkutaner Verabreichung über einen Dosisbereich von 1 mg/kg bis 20 mg/kg (das Zweifache der empfohlenen Höchstdosis) überproportional an.
Absorption
Nach subkutaner Verabreichung von Rozanolixizumab-noli wurden bei gesunden Probanden maximale Plasmaspiegel nach etwa 2 Tagen erreicht.
Verteilung
Das scheinbare Verteilungsvolumen von Rozanolixizumab-noli beträgt 6,6 l.
Beseitigung
Stoffwechsel
Es wird erwartet, dass Rozanolixizumab-noli durch proteolytische Enzyme in kleine Peptide und Aminosäuren abgebaut wird.
Ausscheidung
Die scheinbare Clearance für Rozanolixizumab-noli beträgt 0,89 l/Tag.
Spezifische Populationen
Alter, Geschlecht und Rasse
Die Pharmakokinetik von Rozanolixizumab-noli wurde laut einer Analyse der Populationspharmakokinetik nicht durch Alter, Geschlecht oder Rasse beeinflusst.
Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion
Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion wurde keine spezielle pharmakokinetische Studie durchgeführt. Es ist nicht zu erwarten, dass eine Nierenfunktionsstörung die Pharmakokinetik von Rozanolixizumab-noli beeinflusst. Basierend auf einer pharmakokinetischen Populationsanalyse, an der Teilnehmer mit leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung, Nierenfunktion (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate) teilnahmen [eGFR] 38–161 ml/min/1,73 m2) hatte keinen klinisch signifikanten Einfluss auf die scheinbare Clearance von Rozanolixizumab-noli. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist keine Dosisanpassung erforderlich.
Patienten mit Leberfunktionsstörung
Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion wurde keine spezielle pharmakokinetische Studie durchgeführt. Es ist nicht zu erwarten, dass eine Leberfunktionsstörung die Pharmakokinetik von Rozanolixizumab-noli beeinflusst.
Studien zu Arzneimittelwechselwirkungen
Klinische Studien zu Arzneimittelwechselwirkungen wurden mit Rozanolixizumab-noli nicht durchgeführt.
P450-Enzyme
Rozanolixizumab-noli wird nicht durch Cytochrom-P450-Enzyme metabolisiert. Wechselwirkungen mit Begleitmedikamenten, die Substrate, Induktoren oder Inhibitoren von Cytochrom-P450-Enzymen sind, sind unwahrscheinlich.
Arzneimittelwechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln oder biologischen Produkten
Rozanolixizumab-noli kann die Konzentration von Verbindungen verringern, die an das menschliche FcRn binden [see Drug Interactions (7.1)].
12.6 Immunogenität
Die beobachtete Inzidenz von Anti-Arzneimittel-Antikörpern hängt stark von der Empfindlichkeit und Spezifität des Tests ab. Unterschiede in den Testmethoden schließen aussagekräftige Vergleiche der Inzidenz von Anti-Arzneimittel-Antikörpern in den unten beschriebenen Studien mit der Inzidenz von Anti-Arzneimittel-Antikörpern in anderen Studien, einschließlich denen von Rozanolixizumab-noli oder anderen Rozanolixizumab-Produkten, aus.
Die Inzidenz von Anti-Drug-Antikörpern (ADA) aus Studie 1 (MG0003) betrug am Ende des Beobachtungszeitraums nach einem Behandlungszyklus mit 6-wöchiger Dosierung 37 % (49/133). Die Inzidenz neutralisierender Antikörper betrug 21 % (28/133). Bei Patienten, die ADA entwickelten, kam es im Vergleich zu ADA-negativen Patienten zu einem Rückgang der Talkonzentrationen um bis zu 60 %. Diese Beobachtungen müssen jedoch aufgrund der Einschränkungen der Empfindlichkeit des PK-Analysetests mit Vorsicht interpretiert werden. Es scheint keinen klinisch bedeutsamen Einfluss von ADA (einschließlich neutralisierender Antikörper) auf die Wirksamkeit von Rozanolixizumab-noli zu geben. Das Sicherheitsprofil scheint bei ADA-positiven und ADA-negativen Patienten ähnlich zu sein.
13. Nichtklinische Toxikologie
13.1 Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Karzinogenese und Mutagenese
Studien zur Bewertung des kanzerogenen Potenzials von Rozanolixizumab-noli wurden nicht durchgeführt.
Studien zur Bewertung des genotoxischen Potenzials von Rozanolixizumab-noli wurden nicht durchgeführt.
Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Die subkutane Verabreichung von Rozanolixizumab-noli (0 oder 150 mg/kg) alle 3 Tage über 26 Wochen an geschlechtsreife Javaneraffen hatte keine nachteiligen Auswirkungen auf die Spermienparameter (Anzahl, Motilität oder Morphologie) oder die Östruszyklizität. Die an Affen getestete Dosis beträgt das 30-fache der empfohlenen Höchstdosis für den Menschen von etwa 10 mg/kg, bezogen auf mg/kg/Woche.
14. Klinische Studien
Die Wirksamkeit von RYSTIGGO zur Behandlung der generalisierten Myasthenia gravis (gMG) bei Erwachsenen, die positiv auf Anti-AChR-Antikörper oder Anti-MuSK-Antikörper sind, wurde in einer multizentrischen, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie nachgewiesen (Studie 1; NCT03971422). ). Die Studie umfasste einen 4-wöchigen Screening-Zeitraum und einen 6-wöchigen Behandlungszeitraum, gefolgt von einer 8-wöchigen Beobachtungsphase. Während des Behandlungszeitraums wurde RYSTIGGO oder Placebo sechs Wochen lang einmal pro Woche subkutan verabreicht.
In Studie 1 wurden Patienten aufgenommen, die die folgenden Kriterien erfüllten:
- Vorhandensein von Autoantikörpern gegen AChR oder MuSK
- Klinische Klassifizierung der Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA) Klasse II bis IVa
- Myasthenia Gravis-Activities of Daily Living (MG-ADL) Gesamtpunktzahl von mindestens 3 (mit mindestens 3 Punkten aufgrund nicht-okulärer Symptome)
- Unter stabiler Dosis einer MG-Therapie vor dem Screening, die Acetylcholinesterase (AChE)-Hemmer, Steroide oder nichtsteroidale immunsuppressive Therapien (NSISTs) umfasste, entweder in Kombination oder allein
- Serum-IgG-Spiegel von mindestens 5,5 g/L
In Studie 1 wurden insgesamt 200 Patienten im Verhältnis 1:1:1 randomisiert und erhielten nach Gewicht abgestufte Dosen von RYSTIGGO (n=133), entsprechend ≈7 mg/kg (n=66) oder ≈10 mg/kg (n). =67) oder Placebo (n=67). Die Ausgangsmerkmale waren zwischen den Behandlungsgruppen ähnlich. Das Durchschnittsalter der Patienten betrug bei Studienbeginn 52 Jahre (Bereich: 18 bis 89 Jahre) und die mittlere Zeit seit der Diagnose betrug 6 Jahre. 61 % der Patienten waren weiblich, 68 % waren Weiße, 11 % waren Asiaten, 3 % waren Schwarze oder Afroamerikaner, 1 % waren Indianer oder Alaska-Ureinwohner und 7 % waren hispanischer oder lateinamerikanischer Abstammung. Der mittlere MG-ADL-Gesamtscore betrug 8 und der mittlere Quantitative Myasthenia Gravis (QMG)-Gesamtscore lag bei 15. Die Mehrheit der Patienten, 89,5 % (n = 179), waren positiv für AChR-Antikörper und 10,5 % (n = 21) waren positiv für MuSK-Antikörper.
Zu Studienbeginn erhielten in jeder Gruppe über 83 % der Patienten AChE-Hemmer, über 56 % der Patienten Steroide und etwa 50 % NSISTs in stabilen Dosen.
Die Patienten wurden über einen Zeitraum von 6 Wochen einmal wöchentlich mit RYSTIGGO als subkutane Infusion behandelt [see Dosage and Administration (2.2)]gefolgt von einem Beobachtungszeitraum von bis zu 8 Wochen.
Die Wirksamkeit von RYSTIGGO wurde anhand der MG-ADL-Skala gemessen, die den Einfluss von gMG auf die täglichen Funktionen von 8 Anzeichen oder Symptomen bewertet, die typischerweise bei gMG betroffen sind. Jeder Punkt wird auf einer 4-Punkte-Skala bewertet, wobei ein Wert von 0 eine normale Funktion und ein Wert von 3 einen Verlust der Fähigkeit zur Ausführung dieser Funktion darstellt. Die Gesamtpunktzahl reicht von 0 bis 24, wobei höhere Werte auf eine stärkere Beeinträchtigung hinweisen.
Der primäre Wirksamkeitsendpunkt war der Vergleich der Veränderung des MG-ADL-Gesamtscores zwischen den Behandlungsgruppen am Tag 43 gegenüber dem Ausgangswert. Ein statistisch signifikanter Unterschied zugunsten von RYSTIGGO wurde bei der Veränderung des MG-ADL-Gesamtscores gegenüber dem Ausgangswert beobachtet [-3.4 points in RYSTIGGO-treated group at either dose vs -0.8 points in the placebo-treated group (p<0.001)].
Der sekundäre Endpunkt war die Veränderung zwischen den Behandlungsgruppen vom Ausgangswert bis zum 43. Tag im QMG. Das QMG ist ein 13-Punkte-kategoriales Bewertungssystem zur Beurteilung der Muskelschwäche. Jeder Punkt wird auf einer 4-Punkte-Skala bewertet, wobei ein Wert von 0 keine Schwäche und ein Wert von 3 eine schwere Schwäche bedeutet. Der mögliche Gesamtwert reicht von 0 bis 39, wobei höhere Werte auf eine stärkere Beeinträchtigung hinweisen.
Ein statistisch signifikanter Unterschied zugunsten von RYSTIGGO wurde bei der Veränderung des QMG-Gesamtscores gegenüber dem Ausgangswert beobachtet [-5.4 points and -6.7 points in RYSTIGGO-treated group at ≈7 mg/kg and ≈10 mg/kg dose level, respectively, vs -1.9 points in the placebo-treated group (p<0.001)].
Die Ergebnisse sind in Tabelle 3 dargestellt.
| Wirksamkeitsendpunkte | RYSTIGGO ≈7mg/kg N = 66 |
RYSTIGGO ≈10 mg/kg N = 67 |
Placebo N = 67 |
|---|---|---|---|
| Abkürzungen: CI = Konfidenzintervall; MG-ADL, Myasthenia gravis, Aktivitäten im täglichen Leben; QMG, quantitative Myasthenia gravis; LS = kleinstes Quadrat; SE = Standardfehler. | |||
| MG-ADL-Gesamtpunktzahl | |||
| LS-Mittelwert (SE) | -3,4 (0,5) | -3,4 (0,5) | -0,8 (0,5) |
| Unterschied zu Placebo (95 %-KI) | -2,6 (-4,1, -1,2) | -2,6 (-4,0, -1,2) | – |
| p-Wert | <0,001 | <0,001 | – |
| QMG-Gesamtpunktzahl | |||
| LS-Mittelwert (SE) | -5,4 (0,7) | -6,7 (0,7) | -1,9 (0,7) |
| Unterschied zu Placebo (95 %-KI) | -3,5 (-5,6, -1,6) | -4,8 (-6,8, -2,9) | – |
| p-Wert | <0,001 | <0,001 | – |
Abbildung 1 zeigt die mittlere Veränderung des MG-ADL-Scores gegenüber dem Ausgangswert an Tag 43 in Studie 1.
| CfB=Änderung gegenüber dem Ausgangswert; FV=Abschlussbesuch; MG−ADL=Myasthenia Gravis Aktivitäten des täglichen Lebens. HINWEIS: Fehlerbalken stellen +/− Standardfehler dar; Pfeile zeigen Zeitpunkte an, zu denen die Behandlung durchgeführt wurde. |
| Abbildung 1: Beobachtete mittlere Änderung des MG-ADL-Scores vom Ausgangswert bis zum 43. Tag |
16. Wie wird Rystiggo-Injektion verabreicht?
16.1 Wie geliefert
RYSTIGGO (Rozanolixizumab-noli) Injektionslösung ist eine sterile, konservierungsmittelfreie, klare bis leicht opaleszierende, farblose bis blass bräunlich-gelbe Lösung, geliefert als:
- 280 mg/2 ml (140 mg/ml) Einzeldosis-Glasfläschchen in einem Karton: NDC 50474-980-79
16.2 Lagerung und Handhabung
Bewahren Sie die Fläschchen gekühlt bei 36 °F bis 46 °F (2 °C bis 8 °C) im Originalkarton auf, um sie bis zur Verwendung vor Licht zu schützen. Nicht einfrieren. Nicht schütteln.
Bei Bedarf können die Durchstechflaschen bei Raumtemperatur bis zu 25 °C für einen einmaligen Zeitraum von bis zu 30 Tagen im Originalkarton aufbewahrt werden, um die Durchstechflasche vor Licht zu schützen. Sobald eine Durchstechflasche bei Raumtemperatur gelagert wurde, sollte sie nicht mehr in den Kühlschrank gestellt werden. Das Entsorgungsdatum beträgt 30 Tage nach Entnahme der Durchstechflasche aus dem Kühlschrank. Schreiben Sie das Entsorgungsdatum in das dafür vorgesehene Feld auf dem Karton. Entsorgen Sie die Durchstechflasche, wenn sie nicht innerhalb von 30 Tagen verwendet wird oder das Verfallsdatum abgelaufen ist, je nachdem, was zuerst eintritt.
17. Informationen zur Patientenberatung
Infektionen
Weisen Sie die Patienten an, dem Gesundheitsdienstleister jede Vorgeschichte von Infektionen mitzuteilen und sich an diesen zu wenden, wenn sie Symptome einer Infektion entwickeln [see Warnings and Precautions (5.1)].
Impfungen
Weisen Sie Patienten an, vor Beginn eines neuen Behandlungszyklus mit RYSTIGGO altersgerechte Impfungen gemäß den Impfrichtlinien durchzuführen. Die Verabreichung von Lebendimpfstoffen oder abgeschwächten Lebendimpfstoffen wird während der Behandlung mit RYSTIGGO nicht empfohlen [see Warnings and Precautions (5.1)].
Aseptische Meningitis
Informieren Sie die Patienten darüber, dass RYSTIGGO eine aseptische Meningitis verursachen kann. Weisen Sie Patienten an, sich an ihren Arzt zu wenden, wenn Symptome auftreten, die auf eine Meningitis hinweisen [see Warnings and Precautions (5.2)].
Überempfindlichkeitsreaktionen
Informieren Sie die Patienten über die Anzeichen und Symptome von Überempfindlichkeitsreaktionen. Weisen Sie Patienten an, sich bei Anzeichen oder Symptomen einer Überempfindlichkeitsreaktion sofort an ihren Arzt zu wenden [see Warnings and Precautions (5.3)].
Hergestellt von:
UCB, Inc.
1950 Lake Park Drive
Smyrna, GA 30080
US-Lizenznummer 1736
RYSTIGGO® ist eine eingetragene Marke der UCB Group of Companies.
©2023 UCB, Inc., Smyrna, GA 30080. Alle Rechte vorbehalten.
HAUPTANZEIGEFELD – 2-ml-Fläschchenkarton
NDC 50474-980-79
Nur Rx
RYSTIGGO®
(Rozanolixizumab-noli)
Injektion
280 mg/2 ml
(140 mg/ml)
Nur zur subkutanen Anwendung
Eine Einzeldosis-Durchstechflasche – nicht verwendete Portion entsorgen.
Darf nur von einem Gesundheitsdienstleister verabreicht werden.
Empfohlene Dosierung: Siehe Verschreibungsinformationen.
HIER ÖFFNEN
| RYSTIGGO Rozanolixizumab-Injektion, Lösung |
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| Etikettierer – UCB, Inc. (028526403) |