Suche
Mein Konto
Glukokortikoidreceptoren spiller en dobbelt rolle i prostatacancerprogression
En nylig undersøgelse fra Institute of Biomedicine ved University of Eastern Finland viser, at glukokortikoidreceptoren både kan fremme og hæmme udviklingen af prostatacancer, afhængig af omstændighederne. Glukokortikoider er steroidhormoner, der også bruges som medicin. På grund af deres kraftige antiinflammatoriske virkning er syntetiske glukokortikoider en af de mest almindeligt ordinerede grupper af lægemidler på verdensplan og bruges også til at lindre bivirkningerne ved kræftbehandling. Effekten af glukokortikoider i kroppen medieres af glukokortikoid-receptoren, som binder sig til DNA, ændrer gentranskriptionen og derved påvirker mange vitale funktioner. Steroide receptorer inkluderer også androgenreceptoren, hvis hyperaktivitet er hovedfaktoren...
Glukokortikoidreceptoren spiller en dobbelt rolle i prostatacancerprogression
En nylig undersøgelse fra Institute of Biomedicine ved University of Eastern Finland viser, at glukokortikoidreceptoren både kan fremme og hæmme udviklingen af prostatacancer, afhængig af omstændighederne.
Glukokortikoider er steroidhormoner, der også bruges som medicin. På grund af deres kraftige antiinflammatoriske virkning er syntetiske glukokortikoider en af de mest almindeligt ordinerede grupper af lægemidler på verdensplan og bruges også til at lindre bivirkningerne ved kræftbehandling.
Effekten af glukokortikoider i kroppen medieres af glukokortikoid-receptoren, som binder sig til DNA, ændrer gentranskriptionen og derved påvirker mange vitale funktioner.
Steroidreceptorer omfatter også androgenreceptoren, hvis hyperaktivitet er den vigtigste faktor, der bidrager til patogenesen og progressionen af prostatacancer. Derfor er inhibering af androgenreceptoren hovedmålet for lægemiddelbehandling til prostatacancer, men prostatacancer kan også blive resistent over for sådanne terapier. Denne resistens lettes ofte af glukokortikoidreceptoren, som kan erstatte androgenreceptoren og i sig selv blive en kræftfremmende faktor.
Disse onkogene eller kræftfremmende virkninger af glukokortikoidreceptoren er blevet undersøgt af mange forskningsgrupper rundt om i verden, herunder Paakinaho-laboratoriet, ledet af Academy Research Fellow Ville Paakinaho ved University of Easter Finland. Tidligere undersøgelser har fokuseret på glukokortikoid receptor funktion i prostatacancer, med androgen receptor aktivitet hæmmet af lægemiddelbehandling.
Krydstalen mellem androgenet og glukokortikoidreceptoren i prostatacancer er imidlertid blevet overset i forskningen. “
Lektor Ville Paakinaho, University of Eastern Finland
Udgivet iGenomisk forskningEn nylig undersøgelse fra Paakinaho-laboratoriet adresserede denne videnskløft ved hjælp af både genom-dækkende dyb sekventeringsteknikker og enkeltcellede genomiske metoder.
Når både androgen- og glukokortikoidreceptoren blev aktiveret samtidigt, fordobledes antallet af glukokortikoidreceptorbindingssteder i prostatacancerceller. Denne effekt blev medieret af androgenreceptoren, som aktiverede regulatoriske områder i DNA'et, hvilket tillod glukokortikoidreceptoren at binde til DNA'et. Hvis androgenreceptoren ikke blev aktiveret, kunne glukokortikoidreceptoren ikke binde til disse regulatoriske regioner. De nye bindingssteder for glukokortikoidreceptoren påvirkede også reguleringen af gentranskription. Aktivering af begge receptorer påvirkede den transkriptionelle regulering af visse gener synergistisk, det vil sige, at den kombinerede virkning af androgen- og glukokortikoidreceptoren var større end deres individuelle virkninger. Dette skete både i hele kræftcellepopulationen og på niveau med individuelle kræftceller.
Overraskende nok blev disse synergistiske effekter fundet at målrette cancersuppressorgener og øge deres transkription. Bioinformatiske analyser ved hjælp af patientdata viste, at mere aktiv transskription af disse gener havde en positiv indvirkning på patientens overlevelse i prostatacancer.
Således er glukokortikoidreceptoren et tveægget sværd ved prostatacancer. På grund af at fremme udviklingen af lægemiddelresistens i prostatacancer har det vist sig at have onkogene virkninger. Resultaterne af denne undersøgelse indikerer imidlertid, at krydstale mellem androgen og glukokortikoidreceptor undertrykker delingen af prostatacancerceller og dermed tumorvækst. Med andre ord afhænger virkningerne af glukokortikoider i høj grad af aktiviteten af androgenreceptoren. I nærvær af androgenreceptoren har glukokortikoidreceptoren en kræfthæmmende effekt, mens glukokortikoidreceptoren i fravær af kræftoverlevelse fremmer kræftoverlevelse.
"Det er vigtigt at forstå implikationerne af denne krydstale, og hvordan denne viden kan bruges til at udvikle bedre terapier," siger Paakinaho.
Undersøgelsen er finansieret af Finlands Forskningsråd, Sigrid Jusélius Fonden og Cancerfonden Finland.
Kilder:
Hiltunen, J.,et al.(2025). Androgenreceptormedieret assisteret belastning af glukokortikoidreceptoren modulerer transkriptionelle responser i prostatacancerceller. Genomforskning. doi.org/10.1101/gr.280224.124.