Le récepteur des glucocorticoïdes joue un double rôle dans la progression du cancer de la prostate

Le récepteur des glucocorticoïdes joue un double rôle dans la progression du cancer de la prostate

Une étude récente de l'Institut de biomédecine de l'Université de Finlande orientale montre que le récepteur des glucocorticoïdes peut à la fois favoriser et inhiber la progression du cancer de la prostate, selon les circonstances.

Les glucocorticoïdes sont des hormones stéroïdes également utilisées comme médicaments. En raison de leurs puissants effets anti-inflammatoires, les glucocorticoïdes synthétiques constituent l’un des groupes de médicaments les plus couramment prescrits dans le monde et sont également utilisés pour atténuer les effets secondaires du traitement du cancer.

Les effets des glucocorticoïdes sur l’organisme sont médiés par le récepteur des glucocorticoïdes, qui se lie à l’ADN, modifiant la transcription des gènes et affectant ainsi de nombreuses fonctions vitales.

Les récepteurs stéroïdes comprennent également le récepteur des androgènes, dont l'hyperactivité est le principal facteur contribuant à la pathogenèse et à la progression du cancer de la prostate. Par conséquent, l’inhibition du récepteur des androgènes est la principale cible du traitement médicamenteux du cancer de la prostate, mais le cancer de la prostate peut également devenir résistant à de tels traitements. Cette résistance est souvent facilitée par le récepteur des glucocorticoïdes, qui peut remplacer le récepteur des androgènes et devenir lui-même un facteur favorisant le cancer.

Ces effets oncogènes ou favorisant le cancer du récepteur des glucocorticoïdes ont été étudiés par de nombreux groupes de recherche à travers le monde, notamment le laboratoire de Paakinaho, dirigé par Ville Paakinaho, chercheur à l'Académie de Finlande orientale. Des études antérieures se sont concentrées sur la fonction des récepteurs des glucocorticoïdes dans le cancer de la prostate, l'activité des récepteurs androgènes étant inhibée par un traitement médicamenteux.

Cependant, les interactions entre les androgènes et les récepteurs des glucocorticoïdes dans le cancer de la prostate ont été négligées dans la recherche. "

Maître de conférences Ville Paakinaho, Université de Finlande orientale

Publié dansRecherche en génomiqueUne étude récente du laboratoire Paakinaho a comblé cette lacune dans les connaissances en utilisant à la fois des techniques de séquençage profond à l'échelle du génome et des méthodes de génomique unicellulaire.

Lorsque les androgènes et les récepteurs des glucocorticoïdes étaient activés simultanément, le nombre de sites de liaison aux récepteurs des glucocorticoïdes dans les cellules cancéreuses de la prostate doublait. Cet effet était médié par le récepteur des androgènes, qui activait les régions régulatrices de l'ADN, permettant ainsi au récepteur des glucocorticoïdes de se lier à l'ADN. Si le récepteur des androgènes n’était pas activé, le récepteur des glucocorticoïdes ne pourrait pas se lier à ces régions régulatrices. Les nouveaux sites de liaison pour le récepteur des glucocorticoïdes ont également influencé la régulation de la transcription des gènes. L'activation des deux récepteurs a influencé la régulation transcriptionnelle de certains gènes de manière synergique, c'est-à-dire que l'effet combiné des récepteurs des androgènes et des glucocorticoïdes était supérieur à leurs effets individuels. Cela s’est produit à la fois au niveau de l’ensemble de la population de cellules cancéreuses et au niveau de cellules cancéreuses individuelles.

Étonnamment, ces effets synergiques ciblent les gènes suppresseurs de cancer et augmentent leur transcription. Les analyses bioinformatiques utilisant les données des patients ont montré qu'une transcription plus active de ces gènes avait un impact positif sur la survie des patients atteints d'un cancer de la prostate.

Ainsi, le récepteur des glucocorticoïdes est une arme à double tranchant dans le cancer de la prostate. En favorisant le développement d’une résistance aux médicaments dans le cancer de la prostate, il a été démontré qu’il a des effets oncogènes. Cependant, les résultats de la présente étude indiquent que la diaphonie entre les androgènes et les récepteurs des glucocorticoïdes supprime la division des cellules cancéreuses de la prostate et, par conséquent, la croissance tumorale. En d’autres termes, les effets des glucocorticoïdes dépendent largement de l’activité du récepteur androgène. En présence du récepteur des androgènes, le récepteur des glucocorticoïdes a un effet suppresseur de cancer, tandis qu'en l'absence de survie au cancer, le récepteur des glucocorticoïdes favorise la survie au cancer.

« Il est important de comprendre les implications de cette diaphonie et comment ces connaissances peuvent être utilisées pour développer de meilleures thérapies », explique Paakinaho.

L'étude a été financée par le Conseil finlandais de la recherche, la Fondation Sigrid Jusélius et la Cancer Foundation Finland.

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