Gliukokortikoidų receptoriai vaidina dvejopą vaidmenį progresuojant prostatos vėžiui

Gliukokortikoidų receptoriai vaidina dvejopą vaidmenį progresuojant prostatos vėžiui

Neseniai atliktas Rytų Suomijos universiteto Biomedicinos instituto tyrimas rodo, kad gliukokortikoidų receptoriai gali ir skatinti, ir slopinti prostatos vėžio progresavimą, priklausomai nuo aplinkybių.

Gliukokortikoidai yra steroidiniai hormonai, kurie taip pat naudojami kaip vaistai. Dėl stipraus priešuždegiminio poveikio sintetiniai gliukokortikoidai yra viena iš dažniausiai skiriamų vaistų grupių visame pasaulyje, taip pat naudojami vėžio gydymo šalutiniam poveikiui palengvinti.

Gliukokortikoidų poveikį organizmui skatina gliukokortikoidų receptoriai, kurie jungiasi prie DNR, pakeičia genų transkripciją ir taip paveikia daugelį gyvybiškai svarbių funkcijų.

Steroidiniai receptoriai taip pat apima androgenų receptorius, kurių hiperaktyvumas yra pagrindinis veiksnys, skatinantis prostatos vėžio patogenezę ir progresavimą. Todėl androgenų receptorių slopinimas yra pagrindinis prostatos vėžio gydymo vaistais tikslas, tačiau prostatos vėžys taip pat gali tapti atsparus tokiai terapijai. Šį atsparumą dažnai skatina gliukokortikoidų receptoriai, galintys pakeisti androgenų receptorius ir patys tapti vėžį skatinančiu veiksniu.

Šį onkogeninį arba vėžį skatinantį gliukokortikoidų receptorių poveikį tyrė daugybė mokslinių tyrimų grupių visame pasaulyje, įskaitant Paakinaho laboratoriją, vadovaujamą Velykų Suomijos universiteto akademijos mokslinio bendradarbio Ville Paakinaho. Ankstesni tyrimai buvo skirti gliukokortikoidų receptorių funkcijai sergant prostatos vėžiu, o androgenų receptorių aktyvumą slopina vaistų terapija.

Tačiau atliekant tyrimus buvo nepastebėtas androgeno ir gliukokortikoidų receptorių ryšys su prostatos vėžiu. “

Lektorius Ville Paakinaho, Rytų Suomijos universitetas

Paskelbta mGenomikos tyrimaiNeseniai atliktas Paakinaho laboratorijos tyrimas išsprendė šią žinių atotrūkį naudojant tiek genomo giluminio sekos nustatymo metodus, tiek vienos ląstelės genomikos metodus.

Kai androgenas ir gliukokortikoidų receptoriai buvo aktyvuoti vienu metu, gliukokortikoidų receptorių surišimo vietų skaičius prostatos vėžio ląstelėse padvigubėjo. Šį poveikį sąlygojo androgenų receptoriai, kurie suaktyvino DNR reguliavimo sritis, leisdami gliukokortikoidų receptoriui prisijungti prie DNR. Jei androgenų receptorius nebuvo aktyvuotas, gliukokortikoidų receptorius negalėtų prisijungti prie šių reguliavimo sričių. Naujos gliukokortikoidų receptoriaus surišimo vietos taip pat turėjo įtakos genų transkripcijos reguliavimui. Abiejų receptorių aktyvinimas sinergiškai paveikė tam tikrų genų transkripcijos reguliavimą, ty bendras androgenų ir gliukokortikoidų receptorių poveikis buvo didesnis nei jų individualus poveikis. Tai įvyko tiek visoje vėžio ląstelių populiacijoje, tiek atskirų vėžio ląstelių lygyje.

Keista, kad šie sinergetiniai poveikiai nukreipti į vėžį slopinančius genus ir padidina jų transkripciją. Bioinformatinė analizė naudojant pacientų duomenis parodė, kad aktyvesnė šių genų transkripcija turėjo teigiamos įtakos pacientų išgyvenamumui sergant prostatos vėžiu.

Taigi, gliukokortikoidų receptorius yra dviašmenis kardas sergant prostatos vėžiu. Dėl prostatos vėžio atsparumo vaistams vystymosi skatinimo įrodyta, kad jis turi onkogeninį poveikį. Tačiau šio tyrimo rezultatai rodo, kad androgenų ir gliukokortikoidų receptorių sąveika slopina prostatos vėžio ląstelių dalijimąsi ir atitinkamai naviko augimą. Kitaip tariant, gliukokortikoidų poveikis labai priklauso nuo androgenų receptorių aktyvumo. Esant androgenų receptoriui gliukokortikoidų receptorius turi vėžį slopinantį poveikį, o nesant vėžio išgyvenamumo gliukokortikoidų receptorius skatina vėžio išgyvenimą.

„Svarbu suprasti šio pokalbio pasekmes ir kaip šios žinios gali būti panaudotos kuriant geresnius gydymo būdus“, – sako Paakinaho.

Tyrimą finansavo Suomijos tyrimų taryba, Sigrid Juselius fondas ir Suomijos vėžio fondas.

Šaltiniai: