O receptor de glicocorticóide desempenha um papel duplo na progressão do câncer de próstata

O receptor de glicocorticóide desempenha um papel duplo na progressão do câncer de próstata

Um estudo recente realizado pelo Instituto de Biomedicina da Universidade do Leste da Finlândia mostra que o receptor de glucocorticóides pode promover e inibir a progressão do cancro da próstata, dependendo das circunstâncias.

Os glicocorticóides são hormônios esteróides que também são usados ​​como medicamentos. Devido aos seus poderosos efeitos anti-inflamatórios, os glicocorticóides sintéticos são um dos grupos de medicamentos mais comumente prescritos em todo o mundo e também são usados ​​para aliviar os efeitos colaterais da terapia do câncer.

Os efeitos dos glicocorticóides no corpo são mediados pelo receptor de glicocorticóides, que se liga ao DNA, alterando a transcrição genética e afetando assim muitas funções vitais.

Os receptores de esteróides também incluem o receptor de andrógenos, cuja hiperatividade é o principal fator que contribui para a patogênese e progressão do câncer de próstata. Portanto, a inibição do receptor andrógeno é o principal alvo da terapia medicamentosa para o câncer de próstata, mas o câncer de próstata também pode se tornar resistente a tais terapias. Esta resistência é muitas vezes facilitada pelo receptor de glucocorticóides, que pode substituir o receptor de androgénios e tornar-se um factor de promoção do cancro.

Esses efeitos oncogênicos ou promotores de câncer do receptor de glicocorticóide foram estudados por muitos grupos de pesquisa em todo o mundo, incluindo o laboratório de Paakinaho, liderado pelo pesquisador da Academia Ville Paakinaho, da Universidade de Páscoa, Finlândia. Estudos anteriores concentraram-se na função do receptor de glicocorticóide no câncer de próstata, com a atividade do receptor de andrógeno inibida pela terapia medicamentosa.

No entanto, a interferência entre o andrógeno e o receptor de glicocorticóide no câncer de próstata tem sido negligenciada na pesquisa. “

Professor Ville Paakinaho, Universidade do Leste da Finlândia

Publicado emPesquisa genômicaUm estudo recente do laboratório Paakinaho abordou essa lacuna de conhecimento usando técnicas de sequenciamento profundo do genoma e métodos genômicos unicelulares.

Quando tanto o andrógeno quanto o receptor de glicocorticóide foram ativados simultaneamente, o número de locais de ligação ao receptor de glicocorticóide nas células do câncer de próstata dobrou. Este efeito foi mediado pelo receptor de andrógeno, que ativou regiões regulatórias no DNA, permitindo que o receptor de glicocorticóide se ligasse ao DNA. Se o receptor androgênico não fosse ativado, o receptor glicocorticóide não poderia se ligar a essas regiões reguladoras. Os novos locais de ligação para o receptor de glicocorticóide também influenciaram a regulação da transcrição genética. A ativação de ambos os receptores influenciou a regulação transcricional de determinados genes de forma sinérgica, ou seja, o efeito combinado do receptor de andrógeno e glicocorticóide foi maior do que seus efeitos individuais. Isto ocorreu tanto em toda a população de células cancerosas quanto no nível de células cancerígenas individuais.

Surpreendentemente, descobriu-se que estes efeitos sinérgicos têm como alvo os genes supressores do cancro e aumentam a sua transcrição. Análises de bioinformática utilizando dados de pacientes mostraram que uma transcrição mais ativa desses genes teve um impacto positivo na sobrevivência dos pacientes com câncer de próstata.

Assim, o receptor de glicocorticóide é uma faca de dois gumes no câncer de próstata. Devido à promoção do desenvolvimento de resistência aos medicamentos no câncer de próstata, foi demonstrado que tem efeitos oncogênicos. No entanto, os resultados do presente estudo indicam que o crosstalk entre o andrógeno e o receptor de glicocorticóide suprime a divisão das células do câncer de próstata e, consequentemente, o crescimento do tumor. Em outras palavras, os efeitos dos glicocorticóides dependem em grande parte da atividade do receptor androgênico. Na presença do receptor de andrógeno, o receptor de glicocorticóide tem um efeito supressor do câncer, enquanto na ausência de sobrevivência ao câncer, o receptor de glicocorticóide promove a sobrevivência ao câncer.

“É importante compreender as implicações deste crosstalk e como este conhecimento pode ser usado para desenvolver melhores terapias”, diz Paakinaho.

O estudo foi financiado pelo Conselho de Pesquisa da Finlândia, pela Fundação Sigrid Jusélius e pela Fundação do Câncer da Finlândia.

Fontes: