Receptorul de glucocorticoizi joacă un rol dublu în progresia cancerului de prostată

Receptorul de glucocorticoizi joacă un rol dublu în progresia cancerului de prostată

Un studiu recent al Institutului de Biomedicină de la Universitatea din Finlanda de Est arată că receptorul de glucocorticoizi poate promova și inhiba progresia cancerului de prostată, în funcție de circumstanțe.

Glucocorticoizii sunt hormoni steroizi care sunt utilizați și ca medicamente. Datorită efectelor lor antiinflamatorii puternice, glucocorticoizii sintetici sunt unul dintre cele mai frecvent prescrise grupuri de medicamente la nivel mondial și sunt, de asemenea, utilizați pentru a atenua efectele secundare ale terapiei pentru cancer.

Efectele glucocorticoizilor în organism sunt mediate de receptorul de glucocorticoizi, care se leagă de ADN, modificând transcripția genelor și afectând astfel multe funcții vitale.

Receptorii de steroizi includ și receptorul de androgeni, a cărui hiperactivitate este principalul factor care contribuie la patogenia și progresia cancerului de prostată. Prin urmare, inhibarea receptorului de androgeni este ținta principală a terapiei medicamentoase pentru cancerul de prostată, dar și cancerul de prostată poate deveni rezistent la astfel de terapii. Această rezistență este adesea facilitată de receptorul de glucocorticoizi, care poate înlocui receptorul de androgeni și poate deveni el însuși un factor de promovare a cancerului.

Aceste efecte oncogene sau de promovare a cancerului ale receptorului de glucocorticoizi au fost studiate de multe grupuri de cercetare din întreaga lume, inclusiv de laboratorul din Paakinaho, condus de Academy Research Fellow Ville Paakinaho de la Universitatea din Finlanda de Paște. Studiile anterioare s-au concentrat pe funcția receptorului de glucocorticoizi în cancerul de prostată, cu activitatea receptorilor androgeni inhibată de terapia medicamentoasă.

Cu toate acestea, diafonia dintre androgen și receptorul de glucocorticoizi în cancerul de prostată a fost trecută cu vederea în cercetare. „

Lector Ville Paakinaho, Universitatea din Finlanda de Est

Publicat înCercetarea genomicaUn studiu recent de la laboratorul Paakinaho a abordat acest decalaj de cunoștințe folosind atât tehnici de secvențiere profundă la nivelul întregului genom, cât și metode de genomică unicelulară.

Când ambii receptori de androgeni și glucocorticoizi au fost activați simultan, numărul de situsuri de legare a receptorilor de glucocorticoizi din celulele cancerului de prostată s-a dublat. Acest efect a fost mediat de receptorul de androgeni, care a activat regiunile reglatoare din ADN, permițând receptorului glucocorticoid să se lege de ADN. Dacă receptorul de androgeni nu a fost activat, receptorul de glucocorticoid nu s-ar putea lega de aceste regiuni de reglare. Noile locuri de legare pentru receptorul de glucocorticoizi au influențat, de asemenea, reglarea transcripției genelor. Activarea ambilor receptori a influențat reglarea transcripțională a anumitor gene în mod sinergic, adică efectul combinat al receptorului de androgen și glucocorticoid a fost mai mare decât efectele lor individuale. Acest lucru a avut loc atât la nivelul întregii populații de celule canceroase, cât și la nivelul celulelor canceroase individuale.

În mod surprinzător, s-a descoperit că aceste efecte sinergice vizează genele supresoare de cancer și le măresc transcripția. Analizele bioinformatice folosind datele pacientului au arătat că transcrierea mai activă a acestor gene a avut un impact pozitiv asupra supraviețuirii pacientului în cancerul de prostată.

Astfel, receptorul de glucocorticoizi este o sabie cu două tăișuri în cancerul de prostată. Datorită promovării dezvoltării rezistenței la medicamente în cancerul de prostată, s-a demonstrat că are efecte oncogene. Cu toate acestea, rezultatele studiului prezent indică faptul că diafonia dintre androgeni și receptorul de glucocorticoizi suprimă diviziunea celulelor canceroase de prostată și, în consecință, creșterea tumorii. Cu alte cuvinte, efectele glucocorticoizilor depind în mare măsură de activitatea receptorului de androgeni. În prezența receptorului de androgeni, receptorul de glucocorticoizi are un efect de suprimare a cancerului, în timp ce în absența supraviețuirii cancerului, receptorul de glucocorticoizi promovează supraviețuirea cancerului.

„Este important să înțelegem implicațiile acestei diafonii și modul în care aceste cunoștințe pot fi utilizate pentru a dezvolta terapii mai bune”, spune Paakinaho.

Studiul a fost finanțat de Consiliul de Cercetare al Finlandei, Fundația Sigrid Jusélius și Fundația Cancer Finlanda.

Surse: