Glukokortikoidni receptor ima pri napredovanju raka prostate dvojno vlogo

Glukokortikoidni receptor ima pri napredovanju raka prostate dvojno vlogo

Nedavna študija Inštituta za biomedicino na Univerzi vzhodne Finske kaže, da lahko glukokortikoidni receptor spodbuja in zavira napredovanje raka prostate, odvisno od okoliščin.

Glukokortikoidi so steroidni hormoni, ki se uporabljajo tudi kot zdravila. Zaradi močnega protivnetnega delovanja so sintetični glukokortikoidi ena izmed najpogosteje predpisanih skupin zdravil v svetu in se uporabljajo tudi za lajšanje stranskih učinkov pri zdravljenju raka.

Učinke glukokortikoidov v telesu posreduje glukokortikoidni receptor, ki se veže na DNK, spremeni transkripcijo genov in s tem vpliva na številne vitalne funkcije.

Steroidni receptorji vključujejo tudi androgene receptorje, katerih hiperaktivnost je glavni dejavnik, ki prispeva k patogenezi in napredovanju raka prostate. Zato je zaviranje androgenega receptorja glavna tarča zdravljenja raka prostate z zdravili, vendar lahko rak prostate postane tudi odporen na takšne terapije. To odpornost pogosto spodbuja glukokortikoidni receptor, ki lahko nadomesti androgeni receptor in sam postane dejavnik, ki spodbuja raka.

Te onkogene ali rakave učinke glukokortikoidnega receptorja so proučevale številne raziskovalne skupine po vsem svetu, vključno z laboratorijem Paakinaho, ki ga vodi akademijski znanstveni sodelavec Ville Paakinaho na Univerzi Velikonočne Finske. Prejšnje študije so se osredotočale na delovanje glukokortikoidnih receptorjev pri raku prostate, pri čemer je zdravljenje z zdravili zaviralo aktivnost androgenih receptorjev.

Vendar pa je bil v raziskavah spregledan presluh med androgenim in glukokortikoidnim receptorjem pri raku prostate. “

Predavatelj Ville Paakinaho, Univerza vzhodne Finske

Objavljeno vGenomske raziskaveNedavna študija iz laboratorija Paakinaho je obravnavala to vrzel v znanju z uporabo tehnik globokega sekvenciranja celotnega genoma in metod enocelične genomike.

Ko sta bila hkrati aktivirana androgeni in glukokortikoidni receptor, se je število vezavnih mest za glukokortikoidne receptorje v celicah raka prostate podvojilo. Ta učinek je posredoval androgeni receptor, ki je aktiviral regulatorne regije v DNK, kar je omogočilo, da se glukokortikoidni receptor veže na DNK. Če androgeni receptor ni bil aktiviran, se glukokortikoidni receptor ne bi mogel vezati na te regulatorne regije. Nova vezavna mesta za glukokortikoidni receptor so vplivala tudi na regulacijo transkripcije genov. Aktivacija obeh receptorjev je sinergistično vplivala na transkripcijsko regulacijo določenih genov, kar pomeni, da je bil skupni učinek androgenega in glukokortikoidnega receptorja večji od njunih posamičnih učinkov. To se je zgodilo tako na celotni populaciji rakavih celic kot na ravni posameznih rakavih celic.

Presenetljivo je bilo ugotovljeno, da ti sinergistični učinki ciljajo na gene za zaviranje raka in povečajo njihovo transkripcijo. Bioinformatične analize s podatki o pacientih so pokazale, da je aktivnejše prepisovanje teh genov pozitivno vplivalo na preživetje pacientov pri raku prostate.

Tako je glukokortikoidni receptor pri raku prostate dvorezen meč. Zaradi spodbujanja razvoja odpornosti na zdravila pri raku prostate se je izkazalo, da ima onkogene učinke. Vendar pa rezultati te študije kažejo, da preslušavanje med androgenim in glukokortikoidnim receptorjem zavira delitev celic raka prostate in posledično rast tumorja. Z drugimi besedami, učinki glukokortikoidov so v veliki meri odvisni od aktivnosti androgenega receptorja. V prisotnosti androgenega receptorja ima glukokortikoidni receptor učinek zaviranja raka, medtem ko v odsotnosti preživetja raka glukokortikoidni receptor spodbuja preživetje raka.

"Pomembno je razumeti posledice tega preslušavanja in kako je mogoče to znanje uporabiti za razvoj boljših terapij," pravi Paakinaho.

Študijo so financirali Finski raziskovalni svet, Fundacija Sigrid Jusélius in Fundacija za raka Finska.

Viri: