Prostatakrebszellen entgehen der Ferroptose, indem sie Lipidtröpfchen ansammeln

Eine neue Forschungsarbeit wurde in Band 16 von veröffentlicht Onkotarget Am 25. Juni 2025 mit dem Titel „Hypoxie -induzierte Lipidtröpfchenakkumulation fördert die Resistenz gegen Ferroptose bei Prostatakrebs“.

In dieser Studie stellten Forscher unter der Leitung von Shailender S. Chauhan und Noel A. Warfel von der Universität von Arizona fest, dass Prostatakrebszellen die Behandlung überleben, indem sie Fette in winzigen zellulären Kompartimenten lagern, wenn der Sauerstoffgehalt niedrig ist. Dieser Prozess macht die Krebszellen weniger anfällig für eine Art von Zelltod, die als Ferroptose bekannt ist. Die Ergebnisse bieten neue Einblicke in den Grund, warum Prostatumoren häufig Therapien widerstehen und potenzielle Strategien zur Verbesserung der Behandlungsergebnisse vorschlagen.

Diese Studie konzentrierte sich auf Ferroptose, eine Form des programmierten Zelltods, der auf Eisen- und Lipidoxidation beruht, um Krebszellen zu zerstören. Die Forscher testeten Prostatakrebszellen unter normalen und niedrigen Sauerstoffbedingungen und fanden heraus, dass Hypoxie oder reduzierte Sauerstoffspiegel Krebszellen ermöglichten, Lipidtröpfchen (LD) aufzubauen. Diese Strukturen wirken als Speichereinheiten für Fette, schützen Krebszellen vor oxidativen Schäden und verhindern, dass Ferroptose auftritt.

Die Forscher fanden heraus, dass diese Anpassung von Prostatakrebszellen sie weniger empfindlich gegenüber Ferroptose-induzierenden Medikamenten wie Erastin und RSL3 machte, selbst wenn diese Medikamente für eine stärkere Wirkung kombiniert wurden. Das Team berichtete auch, dass Hypoxie signifikante Veränderungen des Lipidstoffwechsels verursachte, was die Verfügbarkeit spezifischer Fettsäuren verringert, die normalerweise die Ferroptose fördern.

„Transcriptomic analysis revealed that hypoxia significantly reduced the expression of genes related to incorporating polyunsaturated fatty acids into phospholipids (ACSL4, LPCAT3), and parallel lipidomic analysis demonstrated that hypoxia significantly decreased the levels of the ferroptosis-prone lipid class, phosphatidylethanolamine (PE) and increased production of neutral lipid species, cholesteryl ester (ChE (22: 5)) und Triglyceride (TG (48: 1), TG: (50: 4) und TG (58: 4)). „

Diese Forschung unterstreicht die Bedeutung der Tumormikroumgebung, insbesondere der Sauerstoffspiegel, für die Gestaltung der Reaktion von Krebszellen auf Therapie. Durch die Veränderung ihres Stoffwechsels und des Speicherns von Lipiden können Prostatumoren Behandlungen ausweichen, die zur Auslösen von Ferroptose ausgelöst werden. Diese Ergebnisse unterstreichen die Notwendigkeit, neue Strategien zu entwickeln, die auf LD -Dynamik oder Lipidstoffwechsel abzielen, um diesen Widerstand zu überwinden.

Das Verständnis, wie sich Prostatakrebs (PCA) an hypoxische Bedingungen anpasst, bietet einen potenziellen Weg zur Verbesserung der Therapien. Beispielsweise kann die Verhinderung der Lipidakkumulation in Krebszellen oder die Freisetzung gespeicherter Fette ihre Empfindlichkeit gegenüber Ferroptose wiederherstellen und die Wirksamkeit der Stromtherapien verbessern. Dieser Ansatz könnte breitere Auswirkungen auf die Behandlung anderer solider Tumoren haben, die ähnliche Stoffwechselmerkmale aufweisen.

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