Studie zeigt, dass eine Remission des Prädiabetes nicht immer eine Gewichtsabnahme erfordert

Neue Erkenntnisse zeigen, dass die Wiederherstellung einer normalen Glukoseregulierung auch ohne Gewichtsverlust vor Diabetes schützen kann, was die Präventionsstrategien weltweit verändert.

In einem aktuellen Naturmedizin In diesem Artikel untersuchten Forscher, ob prädiabetische Personen zu einer normalen Glukoseregulierung zurückkehren können, obwohl sie nicht abgenommen haben, oft mit einer mäßigen Gewichtszunahme, ein Befund, der für die Vorbeugung von Typ-2-Diabetes (T2D) von entscheidender Bedeutung sein könnte.

Sie fanden heraus, dass eine Prädiabetes-Remission unabhängig von Veränderungen des Körpergewichts auftrat und mit einer gesünderen Fettverteilung, einer verbesserten β-Zell-Funktion und einer erhöhten Insulinsensitivität verbunden war.

Hintergrund

T2D betrifft weltweit über 460 Millionen Menschen und ist aufgrund seiner Komplikationen, darunter Neuropathie, Herz-Kreislauf-Erkrankungen und chronische Nierenerkrankungen, eine der häufigsten Todesursachen.

Es wird erwartet, dass die weltweite Belastung durch Typ-2-Diabetes bis 2050 erheblich zunehmen wird. Schlechte Ernährungsqualität ist der Hauptgrund, mit den größten Auswirkungen in Ländern mit niedrigem und mittlerem Einkommen, wo der Zugang zu Behandlungen begrenzt ist. Präventionsstrategien sind unerlässlich, um die weltweite Belastung durch T2D zu verringern.

Prädiabetes ist durch eine gestörte Glukoseregulation oder einen erhöhten HbA1c-Wert gekennzeichnet, der die T2D-Kriterien nicht erfüllt. Es ist der bedeutendste Risikofaktor für T2D. Die jährliche Progressionsrate beträgt 5–10 %, bei einem Lebenszeitrisiko von bis zu 74 %.

Es erhöht auch unabhängig das Risiko für Gefäß-, Krebs- und neurodegenerative Erkrankungen. Frühere Untersuchungen haben gezeigt, dass die Wiederherstellung der normalen Glukoseregulierung, auch nur vorübergehend, das Risiko für die Entwicklung von T2D und damit verbundenen Komplikationen senkt.

Konzeptionell bezieht sich Remission hier auf die Normalisierung der Glukoseregulation während der Nachsorge und nicht nur auf eine kurzfristige Variabilität. Diese Unterscheidung ist wichtig, da vorübergehende Verbesserungen ohne dauerhafte Stoffwechselveränderung möglicherweise nicht zu einer langfristigen Risikominderung führen.

Über die Studie

Die Prediabetes Lifestyle Intervention Study (PLIS) führte das Konzept der Prädiabetes-Remission ein. Eine Remission wird erreicht, wenn der normale Glukosespiegel wiederhergestellt wird, häufig durch Gewichtsverlust. Eine solche Remission verringert das Risiko von T2D und damit verbundenen Organschäden erheblich. Dies unterstreicht die Bedeutung der Glukoseregulierung für Präventionsstrategien.

Die Forscher führten eine Post-hoc-Analyse von PLIS durch, einer randomisierten, kontrollierten, multizentrischen Studie, die zwischen 2012 und 2016 in Deutschland durchgeführt wurde. Rekrutiert wurden Erwachsene im Alter von 18–75 Jahren mit Prädiabetes, definiert durch beeinträchtigte Nüchternglukose und/oder beeinträchtigte Glukosetoleranz.

Die Teilnehmer wurden nach Diabetesrisiko basierend auf Insulinresistenz, Insulinsekretion und Leberfettgehalt geschichtet und dann randomisiert einer von drei Gruppen zugeteilt: einer konventionellen Lebensstilintervention, einer intensivierten Lebensstilintervention oder einer Kontrollgruppe.

Für diese Analyse wurden nur Teilnehmer einbezogen, die über den Zeitraum von 12 Monaten kein Gewicht verloren hatten. Sie wurden als Responder eingestuft, wenn sich ihre Glukoseregulation wieder normalisierte, und als Non-Responder, wenn dies nicht der Fall war.

Durch die Fokussierung auf die Untergruppe, die nicht zur Gewichtsabnahme führt, werden Mechanismen isoliert, die über die Energiebilanz hinausgehen, und so geklärt werden, ob gewebespezifische Anpassungen, wie z. B. die Funktion der β-Zellen oder die Fettverteilung, eine Remission ohne Gewichtsveränderungen vorantreiben können.

Der Glukosestoffwechsel wurde durch orale Glukosetoleranztests (OGTT) mit wiederholter Blutentnahme beurteilt. Insulin, C-Peptid, Leberfett, viszerales und subkutanes Fett sowie Muskelfett wurden mithilfe standardisierter Tests, Magnetresonanztomographie (MRT) oder Spektroskopie gemessen.

Zusätzliche Analysen umfassten Entzündungsmarker, Adipokine, Inkretine und genetische Risikoscores. Die Einhaltung des Lebensstils wurde durch Ernährungstagebücher, Fitnesstests und Beurteilungen der körperlichen Aktivität überwacht.

Die Ergebnisse wurden in einer zweiten Kohorte des US-amerikanischen Diabetes Prevention Program (DPP) validiert, wobei der Schwerpunkt auf Teilnehmern lag, die in den ersten 12 Monaten ebenfalls kein Gewicht verloren. Statistische Analysen verwendeten Mixed-Effects-Modelle und korrigierten mehrere Tests.

Wichtigste Erkenntnisse

Die Studie verfolgte 1.105 Personen mit Prädiabetes aus dem PLIS. Von den 234 Teilnehmern, die während des 12-monatigen Programms kein Gewicht verloren (oder sogar etwas zunahmen), erreichten 51 eine Remission, während dies bei 183 nicht der Fall war.

Sowohl die Responder als auch die Non-Responder nahmen im Durchschnitt zu; Allerdings erreichten nur die Responder eine Remission, was darauf hindeutet, dass die Fettverteilung und die Stoffwechselanpassung und nicht die Gewichtsveränderung selbst entscheidend waren.

Wichtig ist, dass die Remission unabhängig von Veränderungen des Körpergewichts, der Körperzusammensetzung, der körperlichen Aktivität oder der aeroben Fitness erfolgte. Diese Verbesserungen traten ohne Gruppenunterschiede in Bezug auf körperliche Aktivität, aerobe Kapazität oder Ernährungstreue auf.

Die Responder zeigten deutliche Stoffwechselverbesserungen. Ihre Insulinsensitivität stieg deutlich an, während die der Non-Responder unverändert blieb. Darüber hinaus zeigten die Responder eine erhöhte Insulinsekretion und eine verbesserte β-Zellfunktion, Veränderungen, die normalerweise bei einer durch Gewichtsverlust bedingten Remission nicht beobachtet werden.

Auch die Körperfettverteilung unterschied sich: Die Probanden speicherten mehr Fett im subkutanen Fettgewebe (SCAT), während sie eine Zunahme des viszeralen Fettgewebes (VAT) vermieden, was zu einem höheren SCAT/VAT-Verhältnis führte. Dieses gesündere Fettmuster war mit einem höheren Adiponektinspiegel verbunden, der die Insulinsensitivität unterstützen kann.

Andere mögliche Mechanismen wie Entzündung, Fettansammlung in der Leber oder genetische Veranlagung konnten die Remission nicht erklären. Bemerkenswerterweise zeigten die Responder eine verbesserte Glucagon-Regulierung und eine größere Empfindlichkeit der β-Zellen gegenüber Glucagon-ähnlichem Peptid-1 (GLP-1), was eine bessere Glukosekontrolle unterstützt.

Aus physiologischer Sicht kann die bevorzugte Expansion von SCAT den Lipidüberfluss von Organen wie Leber und Bauchspeicheldrüse abfedern, wodurch der lipotoxische Stress auf β-Zellen verringert und die Insulinwirkung verbessert wird, ohne dass ein allgemeiner Gewichtsverlust erforderlich ist.

Im Langzeit-Follow-up reduzierte eine Remission ohne Gewichtsverlust das T2D-Risiko um etwa 71 %, eine Reduzierung, die mit der durch Gewichtsverlust induzierten Remission vergleichbar ist. Diese Ergebnisse wurden im DPP repliziert, was ihre Gültigkeit stärkte.

ASchichtung von R (definiert durch NGR, d. h. Prädiabetes-Remission, nach 12 Monaten LI, n = 51; blau) und NR (d. h. NGR nicht erreichen, n = 183) durch postinterventionellen Leberlipidgehalt, bestimmt mit 1H-MRS. BÄnderung des Leberlipidgehalts während LI. CMehrwertsteuervolumen nach der Intervention, ermittelt mit MRT. DÄnderung des Mehrwertsteuervolumens während LI. eSCAT/MwSt-Verhältnis. FVeränderung des Körpergewichts während LI. Die oberen Zahlen innerhalb der Balken geben die Stratumgröße (n) an. Große untere Zahlen geben den BMI an (A,C) oder prozentuale Veränderung des Körpergewichts (B,D,e). Kleinere untere Zahlen geben jeweils ein 95 %-KI an.

Schlussfolgerungen

Diese Studie zeigt, dass bei bis zu 22 % der Teilnehmer eine Remission des Prädiabetes ohne Gewichtsverlust eintreten kann und einen starken Schutz gegen T2D bietet, vergleichbar mit einer durch Gewichtsverlust verursachten Remission.

Der Schlüsselfaktor scheint die Fettverteilung zu sein: Die Responder sammelten mehr subkutanes statt viszerales Fett an, was mit einer höheren Insulinsensitivität, β-Zellfunktion und einer verbesserten GLP-1-Sensitivität verbunden war.

Klinisch legen diese Ergebnisse nahe, dass nicht nur das Gewicht, sondern auch Ersatzmarker der viszeralen Adipositas wie Taillenumfang und Stoffwechselfunktion überwacht werden sollten, um Personen zu identifizieren, die wahrscheinlich von Lebensstilinterventionen profitieren, selbst wenn das Gewicht ein Plateau erreicht.

Bewegung und Ernährungszusammensetzung könnten zu diesen günstigen Ergebnissen beigetragen haben. Wichtig ist, dass die Ergebnisse die Notwendigkeit unterstreichen, die aktuellen klinischen Leitlinien über die reine Gewichtsabnahme hinaus zu erweitern und die Wiederherstellung der normalen Glukoseregulierung als primäres Präventionsziel hervorzuheben.

Zu den Stärken gehören die Replikation der Ergebnisse in der DPP-Kohorte und die detaillierte Erstellung von Stoffwechselprofilen. Einschränkungen bestehen im Post-hoc-Design, in der Abhängigkeit von Ersatz-OGTT-Messungen und in möglichen Restverzerrungen.

Insgesamt unterstreicht die Studie, dass die Stoffwechselgesundheit und die glykämische Remission und nicht nur der Gewichtsverlust die Grundlage für präzise Präventionsstrategien für Typ-2-Diabetes sein sollten.

Quellen: