Neuer Ansatz zeigt vielversprechend bei der Bekämpfung mehrerer Krebsarten

Das Gewebe neben einem Tumor verhält sich unterschiedlich als Bereiche weiter entfernt: Die Krebszellen des Tumors beeinflussen ihre Umgebung, blockieren die Immunverteidigungen des Körpers und schaffen eine Art Hafen, in dem der Tumor wachsen kann. Behandlungen, die auf einige dieser Pro-Tumor-Aktionen abzielen, sind bei einer Reihe von Krebsarten wirksam, jedoch nur bei einigen Patienten. In anderen Fällen haben diese Behandlungen nur geringe Auswirkungen.
Yale-Forscher haben einen neuen Ansatz entwickelt, der gleichzeitig auf einige dieser Pro-Tumor-Wirkungen gleichzeitig abzielt, die gezeigt haben, dass sie das Tumorwachstum über verschiedene Krebsarten effektiv reduzieren können.
Ihre neuen Erkenntnisse, veröffentlicht am 16. Januar in Naturbiotechnologie, Zeigen Sie auf eine potenzielle neue Behandlung, die mehr Patienten als aktuelle therapeutische Optionen zugute kommt.
Traditionelle Therapien zielen auf ein Molekül in der Tumor -Mikroumgebung ab, aber die Mikroumgebung ist so komplex, dass es nicht immer funktioniert, wenn man eine Sache abzielt. Zum Beispiel kommt das bekannteste dieser Immuntherapien nur 20 bis 30% der Patienten zugute. „
Sidi Chen, Senior Autorin und Associate Professor an der Yale School of Medicine
Wenn diese Therapien nicht funktionieren, kann es daran liegen, dass das Molekül, auf das sie abzielen durch die Behandlung.
„Oder es kann noch komplexer sein, wenn ein großes Netzwerk von Wegen innerhalb der Tumor -Mikroumgebung alle daran arbeitet, die Immunantwort des Körpers zu unterdrücken“, sagte Chen, der auch Forscher am Systembiologie -Institut auf dem West Campus von Yale ist. „Also, wie erreicht man im gleichen Fall mehrere Ziele?“
Für ihren Ansatz verwendeten Chen und seine Kollegen ein Gen -Editing -Molekül namens Cas13, das RNA abzielt und abbaut. (Das weit verbreitete Gegenstück, bekannt als Cas9, zielt auf DNA ab.) Ein Vorteil von Cas13 ist die Fähigkeit, mehrere Gene mit einem molekularen Paket abzuzielen. Daher identifizierten die Forscher mehrere Gene, die Immunantworten unterdrücken und ein Cas13 -System entwickelten, das auf jeden von ihnen abzielte.
Als sie das Cas13-Paket in Mäuse in Tumor-Mikroumgebungen ausführten, stellten sie fest, dass es diese Immunsuppressionsgene zum Schweigen brachte (im Wesentlichen Entlüften oder Wiedereinaktivierungsmaßnahmen des Immunsystems), die Mikroumgebung umgestaltet und die Antitumor-Immunreaktionen erhöhten. Das Ergebnis war ein verringertes Tumorwachstum bei vier Arten von Krebsarten: Brustkrebs, Melanom, Bauchspeicheldrüsenkrebs und Darmkrebs.
Während weitere Untersuchungen erforderlich sein werden, um diesen Ansatz für Wirksamkeit und Sicherheit weiter zu optimieren nach Bedarf.
Die Forscher setzen diese Forschungslinie fort, mit dem Ziel, auf Übersetzungs- und klinische Studien zu arbeiten.
Quellen:
Zhang, F., et al. (2025). Multiplexed inhibition of immunosuppressive genes with Cas13d for combinatorial cancer immunotherapy. Nature Biotechnology. doi.org/10.1038/s41587-024-02535-2