Studie von Penn Medicine kartiert Gehirnschaltkreise, die von Psilocybin beeinflusst werden

Forscher von Penn Medicine haben bestimmte Gehirnschaltkreise identifiziert, die durch Psilocybin – den Wirkstoff, der in einigen psychedelischen Pilzen enthalten ist – beeinflusst werden, was zu neuen Wegen für die Behandlung von Schmerzen und psychischer Gesundheit führen könnte. Chronische Schmerzen betreffen weltweit mehr als 1,5 Milliarden Menschen und sind oft eng mit Depressionen und Angstzuständen verknüpft, wodurch ein Teufelskreis entsteht, der das Leiden verstärkt und die Lebensqualität beeinträchtigt. Die heute veröffentlichte Studie der Perelman School of Medicine der University of Pennsylvania Natur-Neurowissenschaften- bietet neue Einblicke in Möglichkeiten, diesen Kreislauf zu durchbrechen.
Als Anästhesist kümmere ich mich häufig um Menschen, die sich einer Operation unterziehen und sowohl an chronischen Schmerzen als auch an Depressionen leiden. In vielen Fällen sind sie sich nicht sicher, welche Erkrankung zuerst aufgetreten ist, aber oft verschlimmert das eine das andere. Diese neue Studie gibt Hoffnung. Diese Erkenntnisse öffnen die Tür für die Entwicklung neuer, nicht opioider, nicht süchtig machender Therapien, da Psilocybin und verwandte Psychedelika nicht als süchtig machend gelten.“
Joseph Cichon, MD, PhD, Assistenzprofessor für Anästhesiologie und Intensivmedizin an der Penn und leitender Autor der Studie
Zielt auf den Schmerz- und Stimmungsknotenpunkt des Gehirns
In Studien mit Mäusen mit chronischen Nervenverletzungen und entzündlichen Schmerzen fanden Forscher heraus, dass eine Einzeldosis Psilocybin sowohl Schmerzen als auch schmerzbedingte Ängste und depressives Verhalten reduzierte, wobei diese Vorteile fast zwei Wochen anhielten. Psilocybin wirkt, indem es bestimmte Gehirnsignale, sogenannte Serotoninrezeptoren (5-HT2A und 5-HT1A), sanft aktiviert. „Im Gegensatz zu anderen Medikamenten, die diese Signale vollständig ein- oder ausschalten, wirkt Psilocybin eher wie ein Dimmerschalter, der sie genau auf das richtige Niveau einstellt“, sagte Cichon.
Um den Ursprung der Wirkung zu ermitteln, injizierten die Forscher Psilocin – den Wirkstoff, in den der Körper Psilocybin umwandelt – in verschiedene Regionen des Zentralnervensystems. Das Team verwendete fortschrittliche Fluoreszenzmikroskopie, eine Technik, die leuchtende Farbstoffe verwendet, um neuronale Aktivität zu sehen und zu erfassen, um zu sehen, wie chronische Schmerzneuronen spontan feuern. Wenn Psilocin direkt in den präfrontalen Kortex des Gehirns injiziert wurde, insbesondere in den anterioren cingulären Kortex (ACC), einem Teil des Gehirns, der Schmerzen und Emotionen verarbeitet, sorgte es für die gleiche Schmerzlinderung und Stimmungsverbesserung wie wenn Psilocybin dem gesamten Körper verabreicht wurde.
Forscher injizierten auch Psilocin in das Rückenmark, aber es hatte nicht die gleiche beruhigende Wirkung. „Psilocybin kann den Patienten eine sinnvolle Linderung verschaffen, indem es die Verletzungsstelle vollständig umgeht und stattdessen Gehirnschaltkreise moduliert, die den Schmerz verarbeiten, während es diejenigen anhebt, die Ihnen helfen, sich besser zu fühlen, sodass Sie gleichzeitig Schmerzen und schlechte Laune lindern können“, sagte Cichon.
Die Ergebnisse können die zukünftige Psilocybin-Forschung vorantreiben
Forscher glauben, dass die Ergebnisse dieser Studie auch Therapien für andere Erkrankungen mit fehlregulierten Gehirnschaltkreisen wie Sucht oder posttraumatische Belastungsstörung beeinflussen könnten. Cichon fügt hinzu, dass weitere Forschung erforderlich sei, um die Wirksamkeit von Psilocybin zu bestimmen. „In meiner Anästhesiologie-Praxis erlebe ich häufig, dass sich sowohl Schmerzen als auch Stimmungssymptome nach einer Operation aufgrund der physiologischen und psychischen Belastung, die der Eingriff mit sich bringt, verschlimmern können. Während Psilocybin als Behandlung sowohl für Schmerzen als auch für Depressionen vielversprechend ist, bleibt es ungewiss, ob solche Therapien im Zusammenhang mit Operationen und Anästhesie sicher, wirksam oder durchführbar wären“, fügt Cichon hinzu. Das Penn-Team plant, optimale Dosierungsstrategien, Langzeiteffekte und die Fähigkeit des Gehirns zu untersuchen, sich neu zu vernetzen, um diese Vorteile in Nagetiermodellen aufrechtzuerhalten. „Obwohl diese Ergebnisse ermutigend sind, wissen wir nicht, wie langlebig die Wirkung von Psilocybin ist oder wie mehrere Dosen erforderlich sein könnten, um die an chronischen Schmerzen beteiligten Gehirnbahnen für eine länger anhaltende Lösung anzupassen“, fügt Stephen Wisser, Co-Autor und Doktorand der Penn Neuroscience in Cichons Labor, hinzu.
Die Studie wurde von den National Institutes of Health (R35GM151160-01) und dem Chronic Pain Medicine Research Award der American Society of Regional Anaesthesia and Pain Medicine (ASRA) finanziert.
Quellen:
Hammo, A., et al. (2025). Single-dose psilocybin rapidly and sustainably relieves allodynia and anxiodepressive-like behaviors in mouse models of chronic pain. Nature Neuroscience. doi.org/10.1038/s41593-025-02068-0