Man över 45 år associerad med högre risk för missfall vid IVF med donatorägg

Man över 45 år associerad med högre risk för missfall vid IVF med donatorägg

En ny internationell studie som presenterades idag vid det 41:a årliga mötet i European Society for Human Reproduction and Embryology (Eshre) visar att IVF-cykler som involverar manliga partners över 45 år har avsevärt ökat risken för missfall och lägre födelsetal – även när unga donatorägg används.

Genom att isolera faderns ålder från kvinnliga reproduktionsfaktorer med endast donatorägg från unga kvinnor ger studien robusta bevis för att manlig ålder spelar en avgörande roll för reproduktionsframgång, vilket utmanar det vanliga antagandet att spermieåldern har liten effekt efter befruktning.

Den retrospektiva studien analyserade 1 712 första äggdonationscykler utförda mellan 2019 och 2023 i sex IVF-center i Italien och Spanien. Färska donatorägg (genomsnittlig donatorålder 26,1 år) och frusna spermier från manliga partner användes i alla cykler, med endast den första enstaka blastocystöverföringen inkluderad. Kvinnliga mottagare hade en medelålder på 43,3 år.

Deltagarna delades in i två grupper: män i åldern 45 år eller yngre (n = 1 066) och över 45 (n = 646). Medan befruktningshastigheter och embryonutveckling var jämförbara mellan grupper, fanns det signifikanta skillnader i kliniska resultat.

Missfall var 23,8 % i par där den manliga partnern var över 45, jämfört med 16,3 % i den yngre faderns åldersgrupp. På liknande sätt var antalet levande födslar betydligt lägre i den äldre faderns åldersgrupp, 35,1 % jämfört med 41 % för män i åldern 45 år eller yngre.

Dr Maria Cristina Guglielmo, embryolog vid Eugin Italien, sa: "Traditionellt har mammans partners ålder varit den centrala och oberoende rollen för den manliga partnerns ålder. Även om ägg kommer från ungar, om det bara är en avgörande och oberoende roll.

Dr Guglielmo förklarade de potentiella underliggande mekanismerna: "När män åldras ökar den kontinuerliga uppdelningen av spermatogonala stamceller sannolikheten för DNA-replikationsfel. Detta leder till ett större antal nya genetiska mutationer och en högre frekvens av spermier aneuploidi, med onormala mutationer i spermier som också förekommer i Paternal -Paternal -Paternal -Aterna. som leder till frekventa dynamiska chomosomier spermieprofiler såsom DNA-metylering.

Hon fortsatte: "Tillsammans påverkar dessa faktorer både den genetiska integriteten och funktionella kvaliteten hos spermier, vilket kan påverka embryonutvecklingen och bidra till en högre risk för missfall."

Dr. Guglielmo lyfte fram de kliniska implikationerna och förklarade: "Våra resultat understryker behovet av att fertilitetskliniker antar ett mer balanserat tillvägagångssätt som erkänner rollen av faderns ålder, även i donatoräggcykler där moderns faktorer kontrolleras," sa hon. "Kliniker bör se till att manliga patienter är fullständigt informerade om hur framskridande av faderns ålder kan påverka fertilitetspotential, graviditetsframgång och missfall."

Dr. Guglielmos forskningsprioriteringar: "Våra framtida studier kommer att syfta till att fördjupa förståelsen av de biologiska mekanismerna bakom effekterna av faderns ålder, med fokus på spermie-DNA-skador, oxidativ stress och epigenetiska förändringar."

Hon betonade också vikten av att studera hur faderns ålder påverkar avkommans hälsa. "Det finns växande bevis som kopplar hög faderålder med en ökad risk för neuroutvecklingsstörningar hos barn. Vårt framtida arbete kommer att undersöka de långsiktiga hälso- och utvecklingsresultaten för barn som är avlade genom donatoräggcykler med äldre fäder, vilket minimerar moderns faktorer för att tydligare isolera faderns effekter."

Detta är ett viktigt dokument som uppmärksammar en ofta förbisedd faktor inom IVF-området. Även om det kan vara intressant att ytterligare dela upp gruppen "äldre faderns ålder" (till exempel skulle män över 55 visa ännu sämre resultat), men de resultat som presenteras bör seriöst övervägas under rådgivningsprocessen för par där den manliga partnern är över 45 år. "

Professor Dr Carlos Calhaz-Jorge, omedelbar ordförande för Eshre

Studiesammandraget publiceras idag iMänsklig reproduktionen av världens ledande tidskrifter om reproduktionsmedicin.

Källor: