Suche
Mein Konto
يفتح اكتشاف بروتينات NKD2 إمكانيات جديدة في مكافحة فقدان العظام
كشفت دراسة تحويلية عن الدور المركزي لبروتين Naked Nuticles Homolog 2 (NKD2) في تنظيم التمايز بين الخلايا العظمية المكونة للعظام والخلايا العظمية العظمية الممتصة للعظام. ويفتح هذا الاكتشاف إمكانيات جديدة في مكافحة فقدان العظام، خاصة في حالات هشاشة العظام بعد انقطاع الطمث. تشير الأبحاث إلى أن NKD2 لا يعزز تمايز الخلايا العظمية فحسب، بل يمنع أيضًا تكوين الخلايا الشحمية ونشاط الخلايا العظمية، مما يجعله هدفًا علاجيًا محتملاً لاضطرابات العظام الأيضية. تلقي الدراسة الضوء أيضًا على التفاعل المعقد بين Wnt/β-catenin والهدف الميكانيكي لمسارات إشارات مجمع الرابامايسين 1 (mTORC1)، وهي المنظمات الرئيسية لاستتباب العظام. هشاشة العظام مرض يضعف العظام..
يفتح اكتشاف بروتينات NKD2 إمكانيات جديدة في مكافحة فقدان العظام
كشفت دراسة تحويلية عن الدور المركزي لبروتين Naked Nuticles Homolog 2 (NKD2) في تنظيم التمايز بين الخلايا العظمية المكونة للعظام والخلايا العظمية العظمية الممتصة للعظام. ويفتح هذا الاكتشاف إمكانيات جديدة في مكافحة فقدان العظام، خاصة في حالات هشاشة العظام بعد انقطاع الطمث. تشير الأبحاث إلى أن NKD2 لا يعزز تمايز الخلايا العظمية فحسب، بل يمنع أيضًا تكوين الخلايا الشحمية ونشاط الخلايا العظمية، مما يجعله هدفًا علاجيًا محتملاً لاضطرابات العظام الأيضية. تلقي الدراسة الضوء أيضًا على التفاعل المعقد بين Wnt/β-catenin والهدف الميكانيكي لمسارات إشارات مجمع الرابامايسين 1 (mTORC1)، وهي المنظمات الرئيسية لاستتباب العظام.
تمثل هشاشة العظام، وهو مرض يضعف العظام ويزيد من خطر الإصابة بالكسور، تحديًا كبيرًا على الصحة العامة، خاصة عند النساء بعد انقطاع الطمث. يرجع هذا المرض إلى عدم التوازن بين تكوين العظام بواسطة الخلايا العظمية وبين ارتشاف العظم بواسطة الخلايا العظمية. في حين أن العلاجات الحالية تستهدف في المقام الأول فقدان العظام، إلا أنها تعزز تكوين العظام بشكل فعال. علاوة على ذلك، فإن الآليات الجزيئية التي تحرك تمايز الخلايا الجذعية الوسيطة لنخاع العظم (BMSCs) إلى خلايا عظمية عظمية أو خلايا شحمية تظل غير مفهومة جيدًا. تسلط هذه الفجوات الضوء على الحاجة الملحة لأهداف جزيئية جديدة يمكنها تحسين تكوين العظام مع الحد من ارتشاف العظم.
تم النشر (دوي: 10.1016/j.gendis.2024.101209) فيالجينات والأمراضفي 12 يناير 2024، حددت أحدث دراسة أجراها باحثون في جامعة تيانجين الطبية في الصين المتماثل العاري 2 (NKD2) كمنظم حاسم لتمايز الخلايا العظمية. تظهر الأبحاث أن NKD2 يحسن تمايز الخلايا العظمية، ويمنع تكوين الخلايا الشحمية، ويمنع نشاط الخلايا العظمية. من خلال تنظيم مسارات إشارات Wnt/β-catenin والهدف الميكانيكي لمسارات إشارات مجمع الرابامايسين 1 (mTORC1)، يلعب NKD2 دورًا حاسمًا في الحفاظ على توازن العظام ويوفر نهجًا جديدًا واعدًا لعلاج هشاشة العظام والاضطرابات الأخرى المرتبطة بالعظام.
تظهر الدراسة أن NKD2 يتم تنظيمه أثناء تمايز الخلايا الجذعية الوسيطة لنخاع العظم (BMSCs) إلى خلايا عظمية عظمية وخلايا شحمية. تظهر التجارب الوظيفية أن الإفراط في التعبير عن NKD2 يحسن تمايز الخلايا العظمية مع قمع تكوين الخلايا الشحمية. ميكانيكيًا، يقوم NKD2 بتنشيط إشارات Wnt/β-catenin في الخلايا المتمايزة، لكنه يقمعها في الخلايا غير المتمايزة، مما يسلط الضوء على دورها المعتمد على السياق. يتفاعل البروتين أيضًا مع الوحدة الفرعية 1 من مركب التصلب الحدبي (TSC1)، وهو منظم رئيسي لمسار mTORC1، والذي يؤثر بشكل أكبر على تمايز الخلايا العظمية. في التجارب على الجسم الحي باستخدام الفئران المستأصلة للمبيض، أظهر نموذج لهشاشة العظام بعد انقطاع الطمث أن زرع BMSCs المفرط التعبير عن NKD2 أدى إلى تحسين كتلة العظام بشكل ملحوظ عن طريق زيادة أعداد الخلايا العظمية وتقليل تكوين الخلايا الشحمية. بالإضافة إلى ذلك، ينظم NKD2 RANKL، وهو عامل حاسم في تمايز الخلايا العظمية، مما يؤدي إلى انخفاض ارتشاف العظم. تضع هذه النتائج NKD2 كهدف علاجي مزدوج يعزز تكوين العظام بينما يمنع فقدان العظام في نفس الوقت.
وشدد الدكتور باولي وانغ، المؤلف المقابل للدراسة، على أهمية الاكتشاف: "توفر هذه الدراسة دليلاً دامغًا على أن NKD2 هو منظم رئيسي لتمايز الخلايا العظمية. من خلال فهم كيفية تعديل NKD2 لكل من Wnt/β-catenin وغيره من الاضطرابات الخلوية العظمية.
إن اكتشاف الدور الحاسم لـ NKD2 في توازن العظام يحمل وعدًا كبيرًا للتدخلات العلاجية في هشاشة العظام وأمراض العظام الأيضية الأخرى. إن استهداف NKD2 يمكن أن يمهد الطريق للعلاجات التي لا تمنع فقدان العظام فحسب، بل تعزز أيضًا تكوين العظام، مما يعالج فجوة طويلة الأمد في إدارة هشاشة العظام. بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن تؤدي نتائج الدراسة إلى تطوير مؤشرات حيوية جديدة للتشخيص المبكر واستراتيجيات العلاج الشخصية. سوف تركز الأبحاث المستقبلية على ترجمة هذه الاكتشافات إلى تطبيقات سريرية وربما إحداث ثورة في كيفية علاج أمراض العظام.
مصادر:
شان، ل.،وآخرون. (2024). يتحكم متجانس البشرة العاري 2 في تمايز الخلايا العظمية العظمية والخلايا العظمية العظمية ويخفف من فقدان العظام في الفئران المستأصلة المبيض. الجينات والأمراض. doi.org/10.1016/j.gendis.2024.101209.