NKD2 valkude avastamine avab uusi võimalusi võitluses luuhõrenemise vastu

NKD2 valkude avastamine avab uusi võimalusi võitluses luuhõrenemise vastu

Transformatiivne uuring on paljastanud Naked Nuticles valgu homoloogi 2 (NKD2) keskset rolli luud moodustavate osteoblastide ja luud resorbeerivate osteoklastide diferentseerumise reguleerimisel. See avastus avab uusi võimalusi võitluses luuhõrenemise vastu, eriti menopausijärgse osteoporoosi korral. Uuringud näitavad, et NKD2 mitte ainult ei soodusta osteoblastide diferentseerumist, vaid pärsib ka adipotsüütide moodustumist ja osteoklastide aktiivsust, asetades selle metaboolsete luuhäirete potentsiaalse terapeutilise sihtmärgina. Uuring heidab valgust ka Wnt / β-kateniini ja rapamütsiini kompleksi 1 (mTORC1) signaaliradade, luu homeostaasi peamiste regulaatorite mehaanilise sihtmärgi keerukale koosmõjule.

Osteoporoos, haigus, mis nõrgestab luid ja suurendab luumurdude riski, kujutab endast märkimisväärset rahvatervise probleemi, eriti postmenopausis naistel. Haigus on tingitud tasakaalustamatusest osteoblastide poolt põhjustatud luu moodustumise ja osteoklastide poolt põhjustatud luu resorptsiooni vahel. Kuigi praegused ravimeetodid on peamiselt suunatud luukadudele, soodustavad need tõhusalt luu moodustumist. Lisaks on molekulaarsed mehhanismid, mis juhivad luuüdi mesenhümaalsete tüvirakkude (BMSC) osteoblastideks või adipotsüütideks diferentseerumist, halvasti mõistetavad. Need lüngad rõhutavad tungivat vajadust uute molekulaarsete sihtmärkide järele, mis võivad parandada luu moodustumist, vähendades samal ajal luu resorptsiooni.

Avaldatud (doi: 10.1016/j.gendis.2024.101209)Geenid ja haigused12. jaanuaril 2024 tuvastas Hiina Tianjini meditsiiniülikooli teadlaste juhitud uusim uuring palja homoloog 2 (NKD2) luurakkude diferentseerumise kriitilise regulaatorina. Uuringud näitavad, et NKD2 parandab osteoblastide diferentseerumist, pärsib adipotsüütide moodustumist ja pärsib osteoklastide aktiivsust. Reguleerides Wnt / β-kateniini ja rapamütsiini kompleksi 1 (mTORC1) signaaliülekanderadade mehaanilist sihtmärki, mängib NKD2 olulist rolli luu homöostaasi säilitamisel ja pakub paljutõotavat uut lähenemisviisi osteoporoosi ja muude luudega seotud häirete raviks.

Uuring näitab, et NKD2 on luuüdi mesenhümaalsete tüvirakkude (BMSC) osteoblastideks ja adipotsüütideks diferentseerumise ajal ülesreguleeritud. Funktsionaalsed katsed näitavad, et NKD2 üleekspressioon parandab osteoblastide diferentseerumist, pärssides samal ajal adipotsüütide moodustumist. Mehhaaniliselt aktiveerib NKD2 Wnt / β-kateniini signaaliülekande diferentseeruvates rakkudes, kuid pärsib seda diferentseerumata rakkudes, rõhutades selle kontekstist sõltuvat rolli. Valk interakteerub ka tuberoosskleroosi kompleksi subühikuga 1 (TSC1), mis on mTORC1 raja võtmeregulaator, mis mõjutab veelgi luurakkude diferentseerumist. In vivo katsed, milles kasutati ovariektoomiaga hiiri, postmenopausaalse osteoporoosi mudelit, näitasid, et NKD2 üleekspresseerivate BMSC-de siirdamine parandas oluliselt luumassi, suurendades osteoblastide arvu ja vähendades adipotsüütide moodustumist. Lisaks reguleerib NKD2 RANKL-i, mis on osteoklastide diferentseerumise oluline tegur, mille tulemuseks on luu resorptsiooni vähenemine. Need leiud asetavad NKD2 kahekordse terapeutilise sihtmärgina, mis soodustab luu moodustumist, pärssides samal ajal luu kadu.

Uuringu vastav autor dr Baoli Wang rõhutas avastuse olulisust: "See uuring annab veenvaid tõendeid selle kohta, et NKD2 on luurakkude diferentseerumise peamine regulaator. Mõistes, kuidas NKD2 moduleerib nii Wnt/β-kateniini kui ka teisi luurakkude häireid.

NKD2 kriitilise rolli avastamine luu homöostaasis on tohutult paljutõotav osteoporoosi ja teiste metaboolsete luuhaiguste ravis. NKD2 sihtimine võib sillutada teed ravidele, mis mitte ainult ei hoia ära luuhõrenemist, vaid soodustavad ka luude moodustumist, kõrvaldades osteoporoosi ravis esinenud pikaajalise lõhe. Lisaks võivad uuringu tulemused viia uudsete biomarkerite väljatöötamiseni varajaseks diagnoosimiseks ja isikupärastatud ravistrateegiateks. Tulevased uuringud keskenduvad nende avastuste ülekandmisele kliinilisteks rakendusteks ja luuhaiguste ravi potentsiaalseks muutmiseks.

Allikad: