A descoberta das proteínas NKD2 abre novas possibilidades na luta contra a perda óssea

A descoberta das proteínas NKD2 abre novas possibilidades na luta contra a perda óssea

Um estudo transformador descobriu o papel central do homólogo da proteína Naked Nuticles 2 (NKD2) na regulação da diferenciação de osteoblastos formadores de osso e osteoclastos de reabsorção óssea. Esta descoberta abre novas possibilidades na luta contra a perda óssea, particularmente na osteoporose pós-menopausa. A pesquisa sugere que o NKD2 não apenas promove a diferenciação dos osteoblastos, mas também inibe a formação de adipócitos e a atividade dos osteoclastos, posicionando-o como um potencial alvo terapêutico para distúrbios ósseos metabólicos. O estudo também esclarece a intrincada interação entre Wnt / β-catenina e as vias de sinalização do alvo mecanístico do complexo de rapamicina 1 (mTORC1), reguladores-chave da homeostase óssea.

A osteoporose, uma doença que enfraquece os ossos e aumenta o risco de fraturas, representa um desafio significativo para a saúde pública, especialmente em mulheres na pós-menopausa. A doença é devida a um desequilíbrio entre a formação óssea pelos osteoblastos e a reabsorção óssea pelos osteoclastos. Embora os tratamentos atuais visem principalmente a perda óssea, eles promovem efetivamente a formação óssea. Além disso, os mecanismos moleculares que conduzem a diferenciação das células-tronco mesenquimais da medula óssea (BMSCs) em osteoblastos ou adipócitos permanecem pouco compreendidos. Estas lacunas destacam a necessidade urgente de novos alvos moleculares que possam melhorar a formação óssea e, ao mesmo tempo, reduzir a reabsorção óssea.

Publicado (doi: 10.1016/j.gendis.2024.101209) emGenes e doençasEm 12 de janeiro de 2024, o último estudo liderado por pesquisadores da Universidade Médica de Tianjin, na China, identificou o homólogo 2 nu (NKD2) como um regulador crítico da diferenciação de células ósseas. A pesquisa mostra que o NKD2 melhora a diferenciação dos osteoblastos, inibe a formação de adipócitos e suprime a atividade dos osteoclastos. Ao regular as vias de sinalização Wnt / β-catenina e o alvo mecanístico do complexo de rapamicina 1 (mTORC1), o NKD2 desempenha um papel crítico na manutenção da homeostase óssea e fornece uma nova abordagem promissora para o tratamento da osteoporose e outras doenças relacionadas aos ossos.

O estudo mostra que o NKD2 é regulado positivamente durante a diferenciação de células-tronco mesenquimais da medula óssea (BMSCs) em osteoblastos e adipócitos. Experimentos funcionais mostram que a superexpressão de NKD2 melhora a diferenciação de osteoblastos enquanto suprime a formação de adipócitos. Mecanisticamente, o NKD2 ativa a sinalização Wnt / β-catenina na diferenciação de células, mas a suprime em células indiferenciadas, destacando seu papel dependente do contexto. A proteína também interage com a subunidade 1 do complexo de esclerose tuberosa (TSC1), um regulador chave da via mTORC1, que influencia ainda mais a diferenciação das células ósseas. Experimentos in vivo usando camundongos ovariectomizados, um modelo de osteoporose pós-menopausa, mostraram que o transplante de BMSCs com superexpressão de NKD2 melhorou significativamente a massa óssea, aumentando o número de osteoblastos e diminuindo a formação de adipócitos. Além disso, o NKD2 regula o RANKL, um fator crucial para a diferenciação dos osteoclastos, resultando na redução da reabsorção óssea. Estas descobertas posicionam o NKD2 como um alvo terapêutico duplo, promovendo a formação óssea e, ao mesmo tempo, inibindo a perda óssea.

Baoli Wang, autor correspondente do estudo, enfatizou a importância da descoberta: "Este estudo fornece evidências convincentes de que o NKD2 é um regulador mestre da diferenciação de células ósseas. Ao compreender como o NKD2 modula tanto Wnt/β-catenina quanto outros distúrbios celulares ósseos.

A descoberta do papel crítico do NKD2 na homeostase óssea é uma promessa imensa para intervenções terapêuticas na osteoporose e outras doenças ósseas metabólicas. Visar o NKD2 poderia abrir caminho para tratamentos que não apenas previnam a perda óssea, mas também promovam a formação óssea, abordando uma lacuna de longa data no tratamento da osteoporose. Além disso, os resultados do estudo poderão levar ao desenvolvimento de novos biomarcadores para diagnóstico precoce e estratégias de tratamento personalizadas. A pesquisa futura se concentrará em traduzir essas descobertas em aplicações clínicas e potencialmente revolucionar a forma como tratamos as doenças ósseas.

Fontes: