Die Kombination von Avelumab und Cetuximab zeigt vielversprechend in der Phase -II -Hautkrebsstudie

Eine klinische Phase-II-Studie, die von der Allianz für klinische Studien in der Onkologie geleitet wird, hat ihren primären Endpunkt erfüllt, der zeigt, dass die Kombination von Avelumab und Cetuximab das progressionsfreie Überleben (PFS) im Vergleich zu Avelumab allein bei Patienten mit fortgeschrittenem Hautlamous-Zellkarzinom (CSCC) verbessert hat. Die Ergebnisse, die als mündliches Zusammenfassung auf der Jahrestagung der American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2025 vorgestellt und in der Veröffentlichung in der Veröffentlichung Zeitschrift für klinische OnkologieSchlagen Sie einen vielversprechenden neuen Ansatz für Patienten mit dieser aggressiven Form von Hautkrebs vor.

Diese Ergebnisse zeigen, dass die Kombination der Immun-Checkpoint-Hemmung auf den PD-1: PD-L1-Weg mit Avelumab plus EGFR-Targeted IgG1-monoklonalem Antikörper-Cetuximab-IgG1-Monoklon-Antikörper kann im Vergleich zu Avelumab allein für Patienten mit fortgeschrittenem CSCC einen sinnvollen klinischen Nutzen bieten. Es öffnet die Tür zu zukünftigen Forschung und neue Strategien zur Verbesserung der Ergebnisse bei dieser schwierigen Krankheit. „

Dan Zandberg, MD, Hauptforscher und Direktor für Kopf- und Hals- und Schilddrüsenkrebskrankheiten im UPMC Hillman Cancer Center

Das Hautkarzinom aus dem Hautpaket ist eines der häufigsten Krebsarten in den USA, wobei jährlich rund 700.000 bis 1 Million neue Fälle diagnostiziert wurden. Während die meisten Fälle behandelbar sind, gehen jedes Jahr über 12.500 Fälle zu Knoten- oder entfernten Metastasen zu, die zu schätzungsweise 2.000 bis 8.000 Todesfällen pro Jahr beitragen.

Cemiplimab und Pembrolizumab haben die Behandlungslandschaft weiterentwickelt, aber bei vielen Patienten leiden immer noch immer noch immer eine Krankheitsprogression. Präklinische Untersuchungen legen nahe, dass die Kombination der Blockade des PD-1: PD-L1-Signalwegs plus ein monoklonaler IgG1-Antikörper wie Cetuximab, das auf EGFR abzielt und die angeborene Immunität über Antikörper-abhängige zelluläre Zytotoxizität (ADCC) aktiviert, kann eine synergistische Wirkung erzeugen.

Die Studie (Alliance A091802) wurde entwickelt, um zu bewerten, ob dieser Doppelmechanismus PFS verbessern könnte. Die Patienten wurden alle zwei Wochen in einer von zwei Gruppen: Avelumab -Monotherapie oder Kombination aus Avelumab plus Cetuximab, ebenfalls alle zwei Wochen verabreicht. Patienten, die allein auf Avelumab voranschreiten, durften zur Kombinationstherapie übergehen, was die Bewertung der Wirksamkeit sowohl in Frontline- als auch in refraktärer Umgebungen an Frontline- und Immuntherapie ermöglichte.

Von 2019 bis 2023 umfasste die Studie 60 Patienten mit fortgeschrittenem CSCC in den USA. 57 waren evaluierbar. Das Durchschnittsalter der Teilnehmer betrug 72 Jahre. Die Mehrheit war weiß (96,5%) und männlich (91,2%), alle Patienten waren HIV-negativ und 75,4%exprimierten PD-L1. Die meisten Tumoren (84,2%) stammten aus der Kopf- oder Halsregion, und 47,1% der Patienten hatten entfernte Metastasen. Die Basismerkmale wurden über die Behandlungsgruppen hinweg ausgeglichen, und die Randomisierung wurde durch den PD-L1-Status geschichtet. Die Kombination von Avelumab und Cetuximab verbesserte den primären Endpunkt von PFS im Vergleich zu Avelumab allein. Der mittlere PFS betrug 11,1 Monate (95% Konfidenzintervall [CI]: 7.6 – nicht erreicht [NR]) In der Avelumab plus Cetuximab-Gruppe im Vergleich zu 3,0 Monaten (95% CI: 2,7-13,6) in der Avelumab-Gruppe mit einem Gefährdungsverhältnis (HR) von 0,48 (95% CI: 0,23–0,97, p = 0,018).

Neun Patienten im Avelumab-Monotherapie-Arm überquerten in die Avelumab Plus Cetuximab-Gruppe und der mittlere PFS nach Crossover betrug 11,3 Monate (5,8-NR). Das mediane Gesamtüberleben (OS) der Avelumab Plus -Cetuximab -Gruppe wurde im Vergleich zur Avelumab -Gruppe, die 35,8 Monate betrug (18,6 – Nr), nicht erreicht (18,6 – Nr) Stunde 0,78 (0,34–1,80) p = 0,279 Die bestätigte Objektivrate (ORR) betrug 27,6%. Alleine Gruppe.

Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Behandlung traten bei 93% der Patienten auf, die Avelumab plus Cetuximab erhielten. und in 78,6% derjenigen, die Avelumab erhielten. Bei 48,3% der Patienten, die Avelumab plus Cetuximab erhielten, wurden schwerwiegendere Nebenwirkungen (Grad 3 oder höher) beobachtet, und bei 21,5% der Patienten, die eine Avelumab -Behandlung erhielten. Die häufigsten schwerwiegenden Nebenwirkungen in der Kombinationsgruppe waren Hautausschlag (20,7%) und infusionsbezogene Reaktionen (20,7%). Es gab keine Todesfälle im Zusammenhang mit der Behandlung oder unerwarteten Toxizität.

Die Alliance A091802 wird vom National Cancer Institute (NCI), Teil der National Institutes of Health, gesponsert und wird von der NCI-finanzierten Allianz für klinische Studien in Onkologie mit Teilnahme aus der NCI-finanzierten National-Studien-Netzwerk (NCTN) geleitet und durchgeführt. Avelumab und Versuchsunterstützung. Um mehr über die Studie zu erfahren, besuchen Sie ClinicalTrials.gov.

Quellen: