Dual-Target Car T-Zelltherapie verkleinert Tumoren bei aggressivem Hirnkrebs

Ein Ansatz mit Doppelziel-CAR-T-Zelltherapie ist vielversprechend, um das Tumorwachstum bei einem notorisch aggressiven und schnell wachsenden Hirnkrebs zu verlangsamen. Die Tumoren wurden nach der experimentellen Autotherapie bei fast zwei Dritteln der Patienten kleiner. Während sich immer noch Überlebensdaten ansammeln, lebten mehrere Patienten nach Erhalt der Untersuchungstherapie 12 Monate oder länger, was angesichts des typischen Überlebens für diese Patientenpopulation weniger als ein Jahr beträgt.

Die Ergebnisse wurden heute auf der Jahrestagung der American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2025 (Zusammenfassung 102) vorgestellt und gleichzeitig in veröffentlicht in Naturmedizin von Forschern des Abramson Cancer Center (ACC) der University of Pennsylvania und der Perelman School of Medicine von Penn.

Die Ergebnisse bauen auf der hoffnungsvollen Dynamik eines frühen Berichts aus der gleichen klinischen Studie der Phase I zusammen mit ähnlichen Erkenntnissen anderer Forscher in den USA auf. Glioblastoma (GBM) ist bei Erwachsenen am häufigsten und tödlich-Hirnkrebs, mit durchschnittlichen Lebenserwartungen von 12 bis 18 Monaten nach der Diagnose, trotz jahrzehntelange fokussierte Forschungsbemühungen. Auch nach aggressiver Behandlung wächst der Krebs bei fast allen Patienten zurück oder wächst zurück. Die mediane Überlebensrate für wiederkehrende GBM liegt typischerweise zwischen 6 und 10 Monaten.

Es ist außergewöhnlich, wiederkehrende GBM -Tumoren so zu sehen, dass die Immuntherapie -Medikamente, die wir in der Vergangenheit ausprobiert haben, dies nicht in der Lage war, dies nicht in der Lage zu sein. Vor der Studie hatten viele dieser Patienten Tumoren, die schnell wuchsen, und die Behandlung veränderte den Trajektorium ihrer Krankheit, was für Patienten mit GBM sehr sinnvoll ist. “

Stephen Bagley, MD, MSCE, Principal Investigator, Assistenzprofessor für Hämatologie-Onkologie und Neurochirurgie

Penn entwickelte Dual-Target-Auto

Die Car T -Zelltherapie ist eine Form einer personalisierten Immuntherapie, die die eigenen Immunzellen eines Patienten verwendet, um ihren Krebs zu behandeln. Obwohl die CAR -T -Zelltherapie weit verbreitet bei Blutkrebserkrankungen ist, hat sie noch keinen signifikanten Einfluss auf feste Tumorkrebserkrankungen wie Hirnkrebs.

Das in dieser Studie verwendete PENN-entwickelte Car t-Produkt ist insofern einzigartig, als es nicht auf einen, sondern zwei Proteine ​​abzielt, sondern zwei Proteine, die üblicherweise in Hirntumoren-epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR) und Interleukin-13-Rezeptor Alpha 2 (IL13Rα2) gefunden werden, und durch eine Injektion in die Cerebrospinal-Fluid verwaltet. Das Dual-Target-Auto wurde im Labor von Donald M. O’Rourke, MD, dem John Templeton Jr., MD-Professor für Neurochirurgie und Direktor des Glioblastoms Translational Center of Excellence im Abramson Cancer Center im Penn Medicine, gegründet, der wissenschaftlicher Berater der Studie war.

Vorübergehende Abnahme der Tumorgröße bei den meisten Patienten

In der Studie wurden 18 Patienten mit rezidivierendem GBM eingeschlossen, die sich einer Operation unterzogen hatten, um so viel von dem Tumor wie möglich zu entfernen, gefolgt von der Infusion der Dual-Target-Car-T-Zelltherapie direkt in die Cerebrospinalflüssigkeit. Die Tumoren wurden nach der Auto -T -Zelltherapie bei acht der 13 Patienten (62 Prozent), die nach der Operation noch mindestens 1 cm Tumor hatten, kleiner. Während die Tumoren bei den meisten Patienten nach ein bis drei Monaten zurückwuchsen, gab es ermutigende Signale:

• Zwei Patienten (11 Prozent) bleiben mit einer stabilen Erkrankung am Leben, die über sechs Monate dauern.
• Von den sieben Patienten mit mindestens 12 Monaten Follow-up-Zeit waren drei (43 Prozent) nach einem Jahr noch am Leben.
• Dies schließt eine Person ein, deren Krebs stabil geblieben ist und mehr als 16 Monate lang kein Tumorwachstum, trotz fortgeschrittener Krankheiten und zum Zeitpunkt der Aufnahme schnelles Wachstum.

Die Forscher fanden auch Anzeichen dafür, dass die Therapie nach der Infusion im Immunsystem bleibt, um das Tumorwachstum über die Zeit zu verhindern. Bei einem Patienten, der sich aufgrund der Tumor -Nachwachsen nach der Auto -T -Zelltherapie erneut einer Operation unterzogen hatte, erkannten die Forscher positive Wirkungen der Behandlung im entfernten Gewebe. Diese Effekte umfassten die Infiltration von T -Zellen im gesamten Tumor und die Clearance des Tumors durch Immunzellen, die als Makrophagen bezeichnet werden. Die Forscher konnten ähnliche Signale der Therapie sehen, die das Immunsystem durch Wirbelsäulenflüssigkeitsproben von den anderen Patienten stimulierte, einschließlich eines Patienten, dessen Wirbelsäulenflüssigkeit noch ein Jahr nach Erhalt der Behandlung nachweisbare CAR -T -Zellen hatte.

„Diese Ergebnisse bestätigen, dass wir mit unserer doppelten Zieltherapie auf etwas sind und dass wir eine gute Vorlage haben, die wir für noch bessere Ergebnisse verfeinern können“, sagte O’Rourke. „Zeiträume der Stabilität, wenn Tumoren schrumpfen oder nicht wachsen, verbessern die Qualität des Lebens eines Patienten erheblich. Unser Ziel ist es, die Behandlung zu verfeinern, damit mehr Patienten länger anhaltende Ergebnisse erzielen.“

In der endgültigen Kohorte dieser Studie plant das Team, den Patienten mehr als eine Dosis der Auto -T -Zelltherapie zu geben, um festzustellen, ob die Wiederholungsdosierung die Zeit verlängert, bevor die Tumoren zurückwachsen.

Mit der festgelegten Sicherheit, die nächsten klinischen Studien, die bald eröffnet werden sollen

Zehn von 18 Patienten (56 Prozent) erlebten Neurotoxizität des Grades 3 ohne neue oder unerwartete Nebenwirkungen, die über die bekannten Nebenwirkungen anderer von der von der FDA zugelassenes Auto-Therapien hinausging. Die Neurotoxizität wurde erfolgreich behandelt, und die Therapie wurde als sicher und machbar bestimmt.

Basierend auf diesen Ergebnissen stellten die Forscher den maximal tolerierten Dosisniveau fest, um in bevorstehenden klinischen Studien voranzukommen, von denen die erste für Patienten mit neu diagnostiziertem GBM erfolgen wird.

„Bis GBM wiederholt, ist es noch schwieriger zu behandeln, und der Patient hat bereits viel durchgemacht“, sagte Bagley. „Wir sind zuversichtlich, dass der Krebs anfälliger für die Therapie sein wird, indem wir schnell umziehen, um diese Auto -T -Zelltherapie in der neu diagnostizierten Umgebung zu testen, und mehr Patienten werden einen Nutzen sehen.“

Diese Studie wurde von Kite, einem Gilead-Unternehmen, dem Abramson Cancer Center Glioblastoms Translational Center of Excellence, der Initiative der Templeton Family in der Neuroonkologie sowie dem Maria und Gabriele Troiano Hirnkrebs-Immuntherapiefonds finanziert.

Quellen: