Internationaler Versuch zielt darauf ab, Alzheimer bei jungen Erwachsenen mit hohem Risiko zu verhindern
Die ersten Teilnehmer an einer internationalen klinischen Studie, die darauf abzielte, Alzheimer -Krankheit bei jungen Erwachsenen mit hohem Krankheitsrisiko zu verhindern, wurde eingeschrieben. Die Studie unter der Leitung der Washington University School of Medicine in St. Louis zielt darauf ab, festzustellen, ob die Beendigung der frühen molekularen Veränderungen, die zu einer symptomatischen Alzheimer -Krankheit führen, verhindern kann, dass die Krankheit jemals eingehalten wird. Die Studie umfasst Menschen im Alter von 18 Jahren, die nur wenige oder gar keine nachweisbaren Alzheimer-verwandten molekularen Veränderungen in ihrem Gehirn haben, bis zu 25 Jahre vor dem erwarteten Beginn der Demenzsymptome.
Während der Versuch auf Familienmitglieder mit genetischen Mutationen beschränkt ist, die fast garantieren, dass sie in jungen Jahren Alzheimer entwickeln, in der Regel in den Dreißigern, 40er oder 50er Jahren, erwarten die Forscher, dass die Ergebnisse der Studie die Prävention und die Behandlungsbemühungen für alle Formen beeinflussen werden von Alzheimer -Krankheit.
In der neuen Studie als Primärpräventionsstudie untersucht und untersucht, ob Remternetug – ein von Eli Lilly und Company entwickeltes Untersuchungsantikörper – Plaques eines wichtigen Alzheimer -Proteins, das als Amyloid -Beta namens Amyloid -Beta aus dem Gehirn bezeichnet wird, entfernen oder sich an erster Stelle ansammelt. Sowohl genetische als auch nongenetische Formen der Alzheimer -Krankheit beginnen mit dem langsamen Sammeln von Amyloid im Gehirn zwei Jahrzehnte vor dem Gedächtnis und den Denkproblemen auftreten. Durch die Entlastung niedriger Amyloid -Beta -Plaques oder verhindert, dass sie sich während der frühen, asymptomatischen Phase der Krankheit ansammeln, oder beides hoffen die Forscher, den Krankheitsverfahren im frühesten Stadium zu unterbrechen und Menschen vor eventuell entwickelnden Symptomen zu ersparen.
Wir haben in den letzten Jahren enorme Fortschritte bei der Behandlung von Alzheimer -Erkrankungen verzeichnet. Es wurde gezeigt, dass zwei Amyloid-Targeting-Medikamente die Symptome der Krankheit verlangsamt und nun von der Food and Drug Administration (FDA) als Behandlungen für Menschen mit leichter kognitiver Beeinträchtigung oder milder Demenz aufgrund von Alzheimer-Krankheit zugelassen wurden. Dies bietet eine starke Unterstützung für unsere Hypothese, dass eingreifen, wenn Amyloid -Beta -Plaques im frühesten Stadium liegen, lange bevor die Symptome auftreten, die Symptome an erster Stelle auftreten können. „
Eric McDade, DO, Professor für Neurologie und der Hauptforscher des Studiums
Die Studie ist Teil der dominant ererbten Alzheimer Network (DIAN) -Schürze (DIAN-TU), einer Plattform für klinische Studien, mit denen Arzneimittel zur Verhinderung oder Behandlung von Alzheimer-Krankheiten ermittelt werden sollen. Es ist eng mit Dian verbunden, einem internationalen Forschungsnetzwerk des National Institutes of Health (NIH), der von Washu Medicine geleitet wird, an dem Forschungsinstitute in Nordamerika, Australien, Europa, Asien und Südamerika beteiligt sind. Dian folgt Familien mit Mutationen in drei Genen, die in jungen Jahren Alzheimer verursachen. Ein Kind, das in eine solche Familie geboren wurde, hat eine 50% ige Chance, eine solche Mutation zu erben, und diejenigen, die dies tun, entwickeln typischerweise Anzeichen von Demenz in der Nähe des gleichen Alters, das seine Eltern taten. Alle Teilnehmer des primären Präventionsverfahrens stammen aus solchen Familien.
„Mein Großvater ist aus Alzheimer verstorben, und seine Mutter und alle bis auf einen seiner Brüder“, sagte der 24 -jährige Hannah Richardson, ein Teilnehmer am Primärverhütungsverfahren. „Meine Mutter und mein Onkel haben seit meinem Alter von ungefähr 10 Jahren an Dian -Versuchen teilgenommen. Meine Mutter war immer sehr offen über ihre Diagnose und wie es ihre Interessenvertretung für Alzheimers Recherchen aussprach, und ich habe immer gewusst, dass ich folgen wollte Ihre Fußstapfen.
Die Studie wurde erstmals im Jahr 2021 angekündigt. Zu dieser Zeit planten die Forscher, ein anderes Untersuchungsmedikament – Gantenerumab, von Roche/Genentech zu verwenden. Roche/Genentech stellte jedoch die Entwicklung von Gantenerumab ein, nachdem Daten aus anderen Alzheimer -Versuchen nicht unterstützt wurden.
Die Remustugug wurde als Ersatz ausgewählt, da in frühen Phasenversuchen bei symptomatischen Patienten mit häufigeren Alzheimer-Formen nachgewiesen wurde, dass sie Amyloid-Plaques in einem vergleichbaren Ausmaß, wie Donanemab, eine von der FDA zugelassene Therapie von FDA, ebenfalls von Lilly, robust entfernen. Wichtig ist, dass Remternetugugh durch Injektion direkt unter der Haut, einen schnelleren und weniger invasiven Verabreichungsweg als IV -Infusion, verabreicht werden kann, sodass die zugelassenen Behandlungen derzeit geliefert werden. Darüber hinaus erhalten die Teilnehmer alle 3 Monate Remternetug oder Placebo, einen weniger häufigen Dosierungsplan als die zweiwöchentlichen oder monatlichen Dosierungspläne, die für die beiden von der FDA zugelassenen Alzheimer-Medikamente erforderlich sind. Die Ergebnisse helfen Wissenschaftlern, den optimalen Dosierungsplan für die Prävention zu bestimmen.
Jeder Teilnehmer wird zwei Jahre lang behandelt. McDade erwartet, die Ergebnisse der Studie innerhalb der nächsten vier bis fünf Jahre zu melden, je nachdem, wie lange es dauert, um die Einschreibungsziele zu erreichen.
„Wir freuen uns, mit dem Dian-Tu-Team zusammenzuarbeiten, um zu bewerten, ob Remnternetugh die Ansammlung von Amyloid-Plaque verlangsamen oder verhindern kann, ein definierendes Ereignis in der frühen Kaskade der Alzheimer-Krankheit“, sagte Mark Mintun, MD, Group Vice President- F & E Neurowissenschaften bei Lilly.
Die Primärpräventionsstudie wird rund 240 Teilnehmer von Familien einschreiben, die Mutationen in einem der drei wichtigsten Gene tragen, die die Alzheimer-frühen Alzheimer verursachen. Beide, die die Mutation geerbt haben und nicht geerbt haben, sind berechtigt, wobei Nichtträger als Vergleichsgruppe für ihre Verwandten dienen. Die Teilnehmer müssen 11 bis 25 Jahre jünger sein als das erwartete Alter des Symptombeginns aufgrund ihrer Familienanamnese, und haben keine Anzeichen einer kognitiven Beeinträchtigung und keine oder nur sehr wenigen Amyloidablagerungen in ihrem Gehirn. Am Ende der Versuchszeit können Teilnehmer, die eine Mutation tragen, im Rahmen einer Open-Label-Erweiterung der Studie weitere vier Jahre lang das Medikament erhalten.
McDade und Kollegen versuchen hauptsächlich zu sehen, ob Remternetugh verhindert, dass sich Amyloidplaques im Gehirn aufbauen. Sie werden auch die Wirkung des Arzneimittels auf molekulare Anzeichen einer Alzheimer -Krankheit im Blut und im Cerebrospinalflüssigkeit messen. Da die Teilnehmer so jung sind, erwarten die Forscher während des Zeitraums des Versuchs keine Änderungen der kognitiven Funktion. Die Washu-Medizin wird die Teilnehmer weiterhin über die klinische Studie hinaus befolgen, um die potenziellen Auswirkungen auf die Wahrnehmung zu bewerten.
Es wurden mehr als 130 Millionen US -Dollar für den Prozess vorgesehen, einschließlich Zuschüsse von insgesamt geschätzten 98,3 Millionen US -Dollar vom NIH National Institute on Altern (NIA) und 14 Millionen US -Dollar von der Alzheimer’s Association und der GHR Foundation. Die NIA war seit der Gründung des Netzwerks im Jahr 2008 ein wichtiger Unterstützer der Einheit Dian und ihrer Einheit für klinische Studien.
„Die Alzheimer -Vereinigung ist stolz darauf, ein langjähriger Teil dieser starken Zusammenarbeit zwischen akademischen Forschern, Regierung, Industrie, Philanthropie und den Dian -Familien zu sein“, sagte Maria C. Carrillo, PhD, Chief Science Officer des Alzheimer Association und medizinische Angelegenheiten. „Diese innovative Studie in dieser speziellen Alzheimer -Patientenpopulation hat das Potenzial, sich erheblich zu beeinflussen, wie wir die Alzheimer -Krankheit verhindern und Einzelpersonen und Familien vor der Angst dieser tödlichen Krankheit retten.“
Darüber hinaus hat sich Washu verpflichtet, weitere 6,5 Millionen US -Dollar zu sammeln, und der langjährige Washu -Wohltäter und die Alzheimer -Forschungsanhänger Joanne Knight aus St. Louis und Familie haben bis zu 11,5 Millionen US -Dollar zur Unterstützung des Versuchs begangen.
„Die Alzheimer -Krankheit hat unsere Familie seit Jahrzehnten über mehrere Generationen hinweg beeinflusst“, sagte Joanne Knight. „Wir sind so begeistert, die Möglichkeit zu haben, diesen Versuch zu unterstützen, um die verheerenden Auswirkungen der Krankheit zu verhindern.“
Bereits hat die primäre Präventionsherausforderung des Knight Alzheimer Beiträge von mehr als 150 Spendern geleistet. Der Versuch wird in enger Partnerschaft mit Lilly durchgeführt, was auch erhebliche Mittel bereitstellt.
„Dies ist ein bahnbrechender Ansatz“, sagte Fred Miller, Chief Operating Officer der GHR Foundation. „Zum ersten Mal arbeiten wir daran, den Aufbau der Alzheimer -Pathologie vor dem Beginn zu verhindern. Die Forschung wird einen Einblick darüber geben, wie wir die Alzheimer -Krankheit für diese Familien verhindern 2050 und unzählige andere auf der ganzen Welt. „
Zusammen mit der Dian-Tu Primary Präventionsstudie leitet Washu Medicine auch die internationale Dian-tu Tau Nexgen-Studie, die darauf abzielt, Alzheimer zu verhindern oder zu verlangsamen. Wie bei der Primärpräventionsstudie umfasst die Tau Nexgen -Studie Familienmitglieder, die die Mutationen von Dominanter Alzheimer tragen, aber diejenigen in Tau Nexgen sind im oder nahe dem Alter des Symptoms und haben bereits signifikante Gehirnveränderungen angesammelt. Tau Nexgen bewertet, ob eine Kombination aus der von der FDA zugelassenen Arzneimittellecanemab, die auf Amyloid abzielt, und ein anderes Medikament, das auf ein Alzheimer-verwandtes Protein namens Tau abzielt, um das Fortschreiten der Krankheit umzukehren, stoppen oder verlangsamen kann.
Quellen:
