Seltene Genvarianten, die mit Typ -2 -Diabetes verbunden sind, die in asiatischen indischen Familien entdeckt wurden

Eine neue Studie in veröffentlicht in KommunikationsmedizinA Natur Die Veröffentlichung beschreibt die Entdeckung seltener Genvarianten, die die Prävalenz von Typ -2 -Diabetes in mehreren Generationen asiatischer Indianer erhöhen. Der ungewöhnliche Befund ist ein Schritt in Richtung einer gezielteren Behandlung für alle Menschen mit Typ -2 -Diabetes, einer Krankheit mit komplexen genetischen Einflüssen.

„Wir wollten mehrere Generationen asiatischer Indianer studieren, weil das Verständnis der Genetik in Familien uns bessere Informationen geben kann, und asiatische Indianer haben bis zu sechsmal höheres Risiko, Typ -2 -Diabetes zu entwickeln als Europäer. Außerdem tendieren asiatische Indianer dazu, zusammen zu leben und in demselben Kastensystem zu heiraten.“ des Oklahoma College of Medicine.

„Unsere Studie ergab, dass die Teilnehmer ihre eigenen seltenen Genveränderungen haben, die in anderen nicht verwandten Populationen auf der ganzen Welt nicht zu finden sind“, fügte Sanghera hinzu. „Dies ist wichtig, da es uns hilft, die unterschiedlichen Ursachen von Diabetes zu verstehen. Es gibt uns auch Ideen, neue Medikamente zu erstellen, die bestimmte Proteine ​​oder Wege abzielen. Die Behandlung von Diabetes auf maßgeschneiderte Weise ist wichtig, da nicht jeder auf Metformin oder andere Medikamente, die Blutzucker senken, nicht gut reagiert. Außerdem müssen wir Diabetes verhindern oder verzögern, die Diabetes bei Kindern, die viele dieser Gene verändern, Diabetes verhindern oder verzögern.“

Wenn Menschen Typ -2 -Diabetes entwickeln, tragen ihre Gene etwa 50% zum Beginn der Krankheit bei, und die anderen 50% sind auf Lebensstilfaktoren wie schlechte Ernährung und mangelnde körperliche Aktivität zurückzuführen. Es gibt drei Hauptmethoden, die Gene beeinflussen können: monogen, wobei ein Gen die Krankheit verursacht; Oligogen, wo einige Gene einen großen Einfluss haben, unabhängig von Ernährung oder Bewegung; und polygen, wobei ein Teil vieler Gene (über 400) jeweils einen kleinen Effekt beitragen, kombiniert mit Lebensstilfaktoren. Wissenschaftler haben diese Gene gefunden, indem sie Millionen von Menschen untersuchten, hauptsächlich europäischer Abstammung. Die seltenen Genvariationen, die Sangheras Team gefunden haben, sind ein Beispiel für oligogene Diabetes, sagte sie.

Sanghera und ihr Team machten auch einen unerwarteten Befund: Die Genvarianten kodierten nicht. Während die Codierung von Genen wie ein „Rezept“ zum Aufbau eines Proteins sind, sind nicht-kodierende Genvarianten wie „Anweisungen“, wann das Rezept verwendet werden soll, weshalb kontrolliert werden, wann und wo ein Protein hergestellt wird.

Da diese Familien mehrere Generationen von Diabetes haben, dachten wir, wir würden kodierende Gene entdecken, weil sie die Anfälligkeit einer Person für Diabetes direkt beeinflussen. Indem wir seltene nicht-kodierende Varianten in einer Handvoll Gene finden, die stark mit Diabetes korrelieren, stellten wir fest, dass dies ein Beispiel für oligogene Diabetes ist. „

Dharambir Sanghera, Ph.D., Professor für pädiatrische Genetik, Universität von Oklahoma College of Medicine

In einem zufälligen Befund stellten die Forscher fest, dass drei der Gene mit vielen seltenen Variationen Mody-Gene sind (Reifegrad-Diabetes in Jugendlichen). Ein einzelnes Mody -Gen kann Diabetes (monogen) verursachen, egal wie gesund der Lebensstil einer Person ist, sagte Sanghera. Es gibt ungefähr 14 Mody -Gene, die bei jungen Erwachsenen diese Art von Diabetes verursachen, aber ihre Verbindung zu Typ -2 -Diabetes ist nicht gut verstanden.

„Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass wir die Rolle von Mody -Genen bei Typ -2 -Diabetes genauer untersuchen müssen, indem wir die von ihm betroffenen Familien Gene betrachten“, sagte Sanghera. „Der interessanteste Teil dieser Studie war, dass Familien mit vielen Fällen von Typ-2-Diabetes mit spätem Einsatz und einer Reihe seltener nicht-kodierender Genänderungen weniger häufige genetische Risikofaktoren hatten, die als“ polygenes Risiko-Score „bezeichnet werden. Normalerweise haben Menschen mit höheren polygenen Werten seltenere genetischere Veränderungen.

„Die genetische Komponente von Diabetes ist sehr komplex, da die Erkrankung so heterogen ist (hat mehrere Ursachen), genau wie es verschiedene Arten von Brustkrebs und verschiedene Behandlungen auf der Grundlage der Subtypen von Brustkrebs gibt“, fügte Sanghera hinzu. „Je mehr wir über die Genetik von Diabetes verstehen, desto näher wechseln wir uns der Präzisionsmedizin und behandeln Menschen nach der spezifischen Art von Diabetes, die sie haben.“

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