تم اكتشاف متغيرات جينية نادرة مرتبطة بمرض السكري من النوع الثاني في العائلات الهندية الآسيوية

تم اكتشاف متغيرات جينية نادرة مرتبطة بمرض السكري من النوع الثاني في العائلات الهندية الآسيوية

دراسة جديدة نشرت فيطب الاتصالاتأطبيعةيصف المنشور اكتشاف المتغيرات الجينية النادرة التي تزيد من انتشار مرض السكري من النوع 2 في أجيال متعددة من الهنود الآسيويين. يعد هذا الاكتشاف غير المعتاد خطوة نحو علاج أكثر استهدافًا لجميع الأشخاص المصابين بداء السكري من النوع الثاني، وهو مرض له تأثيرات وراثية معقدة.

"أردنا دراسة أجيال متعددة من الهنود الآسيويين لأن فهم علم الوراثة في العائلات يمكن أن يمنحنا معلومات أفضل، والهنود الآسيويون أكثر عرضة للإصابة بمرض السكري من النوع الثاني بنسبة تصل إلى ستة أضعاف مقارنة بالأوروبيين. بالإضافة إلى ذلك، يميل الهنود الآسيويون إلى العيش معًا والزواج في نفس النظام الطبقي." من كلية الطب في أوكلاهوما.

وأضاف سانجيرا: "وجدت دراستنا أن المشاركين لديهم تغيراتهم الجينية النادرة التي لا توجد في مجموعات سكانية أخرى غير مرتبطة بهم حول العالم". "هذا مهم لأنه يساعدنا على فهم الأسباب المختلفة لمرض السكري. كما أنه يعطينا أفكارًا لإنشاء أدوية جديدة تستهدف بروتينات أو مسارات محددة. يعد علاج مرض السكري بطريقة مخصصة أمرًا مهمًا لأنه لا يستجيب الجميع بشكل جيد للميتفورمين أو الأدوية الأخرى التي تخفض نسبة السكر في الدم. نحتاج أيضًا إلى منع أو تأخير مرض السكري لدى الأطفال الذي يغير العديد من هذه الجينات."

عندما يصاب الأشخاص بمرض السكري من النوع الثاني، تساهم جيناتهم بحوالي 50% في ظهور المرض، والـ 50% الأخرى ترجع إلى عوامل نمط الحياة مثل سوء التغذية وقلة النشاط البدني. هناك ثلاث طرق رئيسية يمكن أن تؤثر بها الجينات: أحادية المنشأ، حيث يسبب جين واحد المرض؛ قليل المنشأ، حيث يكون لبعض الجينات تأثير كبير بغض النظر عن النظام الغذائي أو ممارسة الرياضة؛ ومتعدد الجينات، حيث تساهم نسبة من العديد من الجينات (أكثر من 400) في تأثير صغير، بالإضافة إلى عوامل نمط الحياة. وقد اكتشف العلماء هذه الجينات من خلال دراسة ملايين الأشخاص، معظمهم من أصل أوروبي. وقالت إن الاختلافات الجينية النادرة التي اكتشفها فريق سانجيرا هي مثال على مرض السكري قليل المنشأ.

توصلت سانجيرا وفريقها أيضًا إلى نتيجة غير متوقعة: لم يتم تشفير المتغيرات الجينية. في حين أن الجينات المشفرة تشبه "الوصفة" لبناء البروتين، فإن المتغيرات الجينية غير المشفرة تشبه "التعليمات" الخاصة بوقت استخدام الوصفة، وبالتالي التحكم في متى وأين يتم تصنيع البروتين.

ونظرًا لأن هذه العائلات لديها أجيال متعددة من مرض السكري، فقد اعتقدنا أننا سنكتشف الجينات المشفرة لأنها تؤثر بشكل مباشر على قابلية الشخص للإصابة بمرض السكري. ومن خلال العثور على متغيرات نادرة غير مشفرة في حفنة من الجينات التي ترتبط بشكل كبير بمرض السكري، قررنا أن هذا مثال على مرض السكري قليل المنشأ. "

دارامبير سانغيرا، دكتوراه، أستاذ علم وراثة الأطفال، كلية الطب بجامعة أوكلاهوما

وفي اكتشاف مصادفة، وجد الباحثون أن ثلاثة من الجينات التي تحتوي على العديد من الاختلافات النادرة كانت جينات معدلة (مرض السكري المرتبط بالنضج لدى المراهقين). وقال سانجيرا إن جين مودي واحد يمكن أن يسبب مرض السكري (أحادي المنشأ) بغض النظر عن مدى صحة نمط حياة الشخص. هناك ما يقرب من 14 جينة مودي تسبب هذا النوع من مرض السكري لدى الشباب، ولكن علاقتها بمرض السكري من النوع 2 ليست مفهومة جيدًا.

وقال سانجيرا: "تشير هذه النتائج إلى أننا بحاجة إلى دراسة دور جينات مودي في مرض السكري من النوع الثاني بمزيد من التفصيل من خلال النظر في جينات العائلة المتأثرة به". "الجزء الأكثر إثارة للاهتمام في هذه الدراسة هو أن العائلات التي لديها العديد من حالات مرض السكري من النوع الثاني المتأخر وعدد من التغيرات الجينية النادرة غير المشفرة لديها عوامل خطر وراثية أقل شيوعًا، تسمى "درجة المخاطر الجينية". عادة، الأشخاص الذين لديهم درجات جينية أعلى لديهم تغيرات جينية نادرة وأكثر ندرة.

وأضاف سانجيرا: "إن المكون الجيني لمرض السكري معقد للغاية لأن المرض غير متجانس للغاية (له أسباب متعددة)، تمامًا كما توجد أنواع مختلفة من سرطان الثدي وعلاجات مختلفة تعتمد على الأنواع الفرعية لسرطان الثدي". "كلما زاد فهمنا لجينات مرض السكري، كلما اقتربنا من التحرك نحو الطب الدقيق وعلاج الأشخاص على أساس النوع المحدد من مرض السكري الذي يعانون منه."

مصادر: