Vzácné genové varianty spojené s diabetem 2. typu objevené v asijských indických rodinách

Vzácné genové varianty spojené s diabetem 2. typu objevené v asijských indických rodinách

Nová studie zveřejněná vKomunikační medicínaAPřírodaPublikace popisuje objev vzácných genových variant, které zvyšují prevalenci diabetu 2. typu u více generací asijských indiánů. Neobvyklé zjištění je krokem k cílenější léčbě pro všechny lidi s diabetem 2. typu, onemocněním se složitými genetickými vlivy.

"Chtěli jsme studovat více generací asijských indiánů, protože pochopení genetiky v rodinách nám může poskytnout lepší informace a asijští Indové mají až šestkrát vyšší pravděpodobnost, že onemocní cukrovkou 2. typu než Evropané. Navíc mají asijští Indové tendenci žít spolu a uzavírat manželství ve stejném kastovním systému." z Oklahoma College of Medicine.

"Naše studie zjistila, že účastníci mají své vlastní vzácné genetické změny, které se nevyskytují u jiných nepříbuzných populací po celém světě," dodal Sanghera. "To je důležité, protože nám to pomáhá porozumět různým příčinám diabetu. Také nám to dává nápady na vytvoření nových léků, které se zaměřují na specifické proteiny nebo dráhy. Léčba diabetu přizpůsobeným způsobem je důležitá, protože ne každý dobře reaguje na metformin nebo jiné léky, které snižují hladinu cukru v krvi. Musíme také předcházet nebo oddálit cukrovku u dětí, které mění mnoho z těchto genů."

Když se u lidí rozvine diabetes 2. typu, jejich geny se na vzniku onemocnění podílejí asi z 50 % a zbylých 50 % je způsobeno faktory životního stylu, jako je špatná strava a nedostatek fyzické aktivity. Existují tři hlavní způsoby, jak mohou geny ovlivnit: monogenní, kdy jeden gen způsobuje onemocnění; Oligogenní, kde některé geny mají velký vliv bez ohledu na stravu nebo cvičení; a polygenní, kde podíl mnoha genů (přes 400) každý přispívá malým účinkem v kombinaci s faktory životního stylu. Vědci tyto geny našli studiem milionů lidí, většinou evropského původu. Vzácné genové variace, které Sangherův tým našel, jsou příkladem oligogenního diabetu, řekla.

Sanghera a její tým také učinili nečekané zjištění: genové varianty nekódovaly. Zatímco kódující geny jsou jako „recept“ na stavbu proteinu, nekódující genové varianty jsou jako „pokyny“, kdy použít recept, tedy kontrolovat, kdy a kde se protein vyrábí.

Protože tyto rodiny mají více generací cukrovky, mysleli jsme si, že objevíme kódující geny, protože přímo ovlivňují náchylnost člověka k cukrovce. Nalezením vzácných nekódujících variant v hrstce genů, které vysoce korelují s diabetem, jsme zjistili, že se jedná o příklad oligogenního diabetu. “

Dharambir Sanghera, Ph.D., profesor dětské genetiky, University of Oklahoma College of Medicine

V náhodném zjištění vědci zjistili, že tři z genů s mnoha vzácnými variacemi byly geny mody (diabetes související se zralostí u adolescentů). Jediný Mody gen může způsobit diabetes (monogenní) bez ohledu na to, jak zdravý je životní styl člověka, řekl Sanghera. Existuje přibližně 14 Mody genů, které způsobují tento typ diabetu u mladých dospělých, ale jejich spojení s diabetem 2. typu není dobře pochopeno.

"Tyto výsledky naznačují, že musíme podrobněji studovat roli Mody genů u diabetu 2. typu tím, že se podíváme na rodinné geny, které jsou tímto onemocněním ovlivněny," řekl Sanghera. „Nejzajímavější částí této studie bylo, že rodiny s mnoha případy diabetu 2. typu s pozdním nástupem a řadou vzácných nekódujících genových změn měly méně časté genetické rizikové faktory, nazývané ‚skóre polygenního rizika‘. Lidé s vyšším polygenním skóre mají obvykle vzácnější, vzácnější genetické změny.

"Genetická složka diabetu je velmi složitá, protože onemocnění je tak heterogenní (má více příčin), stejně jako existují různé typy rakoviny prsu a různé způsoby léčby založené na podtypech rakoviny prsu," dodal Sanghera. "Čím více rozumíme genetice diabetu, tím blíže jsme k posunu směrem k precizní medicíně a léčbě lidí na základě specifického typu diabetu, který mají."

Zdroje: