Sjældne genvarianter forbundet med type 2-diabetes opdaget i asiatiske indiske familier

Sjældne genvarianter forbundet med type 2-diabetes opdaget i asiatiske indiske familier

En ny undersøgelse offentliggjort iKommunikationsmedicinENNaturPublikationen beskriver opdagelsen af ​​sjældne genvarianter, der øger forekomsten af ​​type 2-diabetes hos flere generationer af asiatiske indianere. Det usædvanlige fund er et skridt mod mere målrettet behandling for alle mennesker med type 2-diabetes, en sygdom med komplekse genetiske påvirkninger.

"Vi ønskede at studere flere generationer af asiatiske indianere, fordi forståelse af genetik i familier kan give os bedre information, og asiatiske indianere har op til seks gange større risiko for at udvikle type 2-diabetes end europæere. Derudover har asiatiske indianere en tendens til at leve sammen og gifte sig i det samme kastesystem." fra Oklahoma College of Medicine.

"Vores undersøgelse viste, at deltagerne har deres egne sjældne genetiske ændringer, som ikke findes i andre ubeslægtede populationer rundt om i verden," tilføjede Sanghera. "Dette er vigtigt, fordi det hjælper os med at forstå de forskellige årsager til diabetes. Det giver os også ideer til at skabe nye lægemidler, der retter sig mod specifikke proteiner eller veje. Det er vigtigt at behandle diabetes på en skræddersyet måde, fordi ikke alle reagerer godt på metformin eller andre lægemidler, der sænker blodsukkeret. Vi er også nødt til at forebygge eller udsætte diabetes hos børn, som ændrer mange af disse gener."

Når mennesker udvikler type 2-diabetes, bidrager deres gener med omkring 50 % til sygdommens opståen, og de øvrige 50 % skyldes livsstilsfaktorer som dårlig kost og manglende fysisk aktivitet. Der er tre hovedmåder, gener kan påvirke: monogen, hvor ét gen forårsager sygdommen; Oligogen, hvor nogle gener har stor indflydelse uanset kost eller motion; og polygene, hvor en andel af mange gener (over 400) hver bidrager med en lille effekt, kombineret med livsstilsfaktorer. Forskere fandt disse gener ved at studere millioner af mennesker, for det meste af europæisk afstamning. De sjældne genvariationer, som Sangheras hold fandt, er et eksempel på oligogen diabetes, sagde hun.

Sanghera og hendes team gjorde også et uventet fund: genvarianterne kodede ikke. Mens kodende gener er som en "opskrift" til at bygge et protein, er ikke-kodende genvarianter som "instruktioner" til, hvornår man skal bruge opskriften, og kontrollerer derfor, hvornår og hvor et protein bliver lavet.

Fordi disse familier har flere generationer af diabetes, troede vi, at vi ville opdage kodende gener, fordi de direkte påvirker en persons modtagelighed for diabetes. Ved at finde sjældne ikke-kodende varianter i en håndfuld gener, der er stærkt korreleret med diabetes, fastslog vi, at dette er et eksempel på oligogen diabetes. “

Dharambir Sanghera, Ph.D., professor i pædiatrisk genetik, University of Oklahoma College of Medicine

I et serendipitalt fund fandt forskerne, at tre af generne med mange sjældne variationer var mody-gener (modenhedsrelateret diabetes hos unge). Et enkelt Mody-gen kan forårsage diabetes (monogen), uanset hvor sund en persons livsstil er, sagde Sanghera. Der er cirka 14 Mody-gener, der forårsager denne type diabetes hos unge voksne, men deres forbindelse til type 2-diabetes er ikke godt forstået.

"Disse resultater tyder på, at vi er nødt til at studere Mody-geners rolle i type 2-diabetes mere detaljeret ved at se på de familiegener, der er påvirket af det," sagde Sanghera. "Den mest interessante del af denne undersøgelse var, at familier med mange tilfælde af sen-debut type 2-diabetes og en række sjældne ikke-kodende genændringer havde mindre almindelige genetiske risikofaktorer, kaldet en 'polygen risikoscore'. Typisk har personer med højere polygene score sjældnere, mere sjældne genetiske ændringer.

"Den genetiske komponent af diabetes er meget kompleks, fordi sygdommen er så heterogen (har flere årsager), ligesom der er forskellige typer brystkræft og forskellige behandlinger baseret på undertyperne af brystkræft," tilføjede Sanghera. "Jo mere vi forstår om genetikken ved diabetes, jo tættere er vi på at bevæge os hen imod præcisionsmedicin og behandling af mennesker baseret på den specifikke type diabetes, de har."

Kilder: