Variantes genéticas raras relacionadas con la diabetes tipo 2 descubiertas en familias indias asiáticas

Variantes genéticas raras relacionadas con la diabetes tipo 2 descubiertas en familias indias asiáticas

Un nuevo estudio publicado enMedicina de la comunicaciónANaturalezaLa publicación describe el descubrimiento de variantes genéticas raras que aumentan la prevalencia de diabetes tipo 2 en varias generaciones de indios asiáticos. Este hallazgo inusual es un paso hacia un tratamiento más específico para todas las personas con diabetes tipo 2, una enfermedad con influencias genéticas complejas.

"Queríamos estudiar varias generaciones de indios asiáticos porque comprender la genética en las familias puede brindarnos mejor información, y los indios asiáticos tienen hasta seis veces más probabilidades de desarrollar diabetes tipo 2 que los europeos. Además, los indios asiáticos tienden a vivir juntos y casarse en el mismo sistema de castas". de la Facultad de Medicina de Oklahoma.

"Nuestro estudio encontró que los participantes tienen sus propios cambios genéticos raros que no se encuentran en otras poblaciones no relacionadas en todo el mundo", añadió Sanghera. "Esto es importante porque nos ayuda a comprender las diferentes causas de la diabetes. También nos da ideas para crear nuevos medicamentos que se dirijan a proteínas o vías específicas. Tratar la diabetes de manera personalizada es importante porque no todos responden bien a la metformina u otros medicamentos que reducen el azúcar en la sangre. También necesitamos prevenir o retrasar la diabetes en los niños que altera muchos de estos genes".

Cuando las personas desarrollan diabetes tipo 2, sus genes contribuyen aproximadamente en un 50% a la aparición de la enfermedad, y el otro 50% se debe a factores del estilo de vida como una mala alimentación y la falta de actividad física. Hay tres formas principales en que los genes pueden influir: monogénico, donde un gen causa la enfermedad; Oligogénico, donde algunos genes tienen una gran influencia independientemente de la dieta o el ejercicio; y poligénico, donde una proporción de muchos genes (más de 400) contribuyen cada uno con un pequeño efecto, combinado con factores del estilo de vida. Los científicos encontraron estos genes estudiando a millones de personas, en su mayoría de ascendencia europea. Las raras variaciones genéticas que encontró el equipo de Sanghera son un ejemplo de diabetes oligogénica, dijo.

Sanghera y su equipo también hicieron un hallazgo inesperado: las variantes genéticas no codificaban. Mientras que los genes codificantes son como una “receta” para construir una proteína, las variantes de genes no codificantes son como “instrucciones” sobre cuándo usar la receta y, por lo tanto, controlan cuándo y dónde se produce una proteína.

Debido a que estas familias tienen varias generaciones de diabetes, pensamos que descubriríamos genes codificantes porque influyen directamente en la susceptibilidad de una persona a la diabetes. Al encontrar variantes raras no codificantes en un puñado de genes que están altamente correlacionados con la diabetes, determinamos que este es un ejemplo de diabetes oligogénica. “

Dharambir Sanghera, Ph.D., profesor de genética pediátrica, Facultad de Medicina de la Universidad de Oklahoma

En un hallazgo fortuito, los investigadores encontraron que tres de los genes con muchas variaciones raras eran genes mody (diabetes relacionada con la madurez en adolescentes). Un solo gen Mody puede causar diabetes (monogénica) sin importar cuán saludable sea el estilo de vida de una persona, dijo Sanghera. Hay aproximadamente 14 genes Mody que causan este tipo de diabetes en adultos jóvenes, pero no se comprende bien su conexión con la diabetes tipo 2.

"Estos resultados sugieren que necesitamos estudiar con más detalle el papel de los genes Mody en la diabetes tipo 2 observando los genes familiares afectados por ella", dijo Sanghera. "La parte más interesante de este estudio fue que las familias con muchos casos de diabetes tipo 2 de aparición tardía y una serie de cambios raros en genes no codificantes tenían factores de riesgo genéticos menos comunes, llamados 'puntuación de riesgo poligénico'. Por lo general, las personas con puntuaciones poligénicas más altas tienen cambios genéticos más raros y raros.

“El componente genético de la diabetes es muy complejo porque la enfermedad es muy heterogénea (tiene múltiples causas), así como existen diferentes tipos de cáncer de mama y diferentes tratamientos según los subtipos de cáncer de mama”, añadió Sanghera. "Cuanto más comprendamos la genética de la diabetes, más cerca estaremos de avanzar hacia la medicina de precisión y tratar a las personas según el tipo específico de diabetes que tienen".

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