Aasialaisista intiaaniperheistä löydettiin harvinaisia ​​tyypin 2 diabetekseen liittyviä geenivariantteja

Aasialaisista intiaaniperheistä löydettiin harvinaisia ​​tyypin 2 diabetekseen liittyviä geenivariantteja

Uusi tutkimus julkaistiin vuonnaKommunikaatiolääketiedeALuontoJulkaisussa kuvataan harvinaisten geenimuunnelmien löytämistä, jotka lisäävät tyypin 2 diabeteksen esiintyvyyttä useiden Aasian intiaanien sukupolvien keskuudessa. Epätavallinen löytö on askel kohti kohdennetumpaa hoitoa kaikille ihmisille, joilla on tyypin 2 diabetes, sairaus, jolla on monimutkaisia ​​geneettisiä vaikutuksia.

"Halusimme tutkia useita Aasian intiaanien sukupolvia, koska perheiden genetiikan ymmärtäminen voi antaa meille parempaa tietoa, ja Aasian intiaanit ovat jopa kuusi kertaa todennäköisemmin sairastumaan tyypin 2 diabetekseen kuin eurooppalaiset. Lisäksi Aasian intiaanit asuvat yleensä yhdessä ja menevät naimisiin samassa kastijärjestelmässä." Oklahoman lääketieteellisestä korkeakoulusta.

"Tutkimuksemme havaitsi, että osallistujilla on omia harvinaisia ​​geneettisiä muutoksia, joita ei löydy muista sukulaisista ympäri maailmaa", Sanghera lisäsi. "Tämä on tärkeää, koska se auttaa ymmärtämään diabeteksen eri syitä. Se antaa myös ideoita luoda uusia lääkkeitä, jotka kohdistuvat tiettyihin proteiineihin tai reitteihin. Diabeteksen räätälöidyn hoito on tärkeää, koska kaikki eivät reagoi hyvin metformiiniin tai muihin verensokeria alentaviin lääkkeisiin. Meidän on myös ehkäistävä tai viivästettävä lasten diabetesta, jotka muuttavat monia näistä geeneistä."

Kun ihmisille kehittyy tyypin 2 diabetes, heidän geeninsä aiheuttavat noin 50 % taudin puhkeamisesta, ja loput 50 % johtuu elämäntapatekijöistä, kuten huonosta ruokavaliosta ja liikunnan puutteesta. On kolme päätapaa, joilla geenit voivat vaikuttaa: monogeeninen, jossa yksi geeni aiheuttaa taudin; Oligogeeninen, jossa joillakin geeneillä on suuri vaikutus ruokavaliosta tai liikunnasta riippumatta; ja polygeeninen, jossa osa monista geeneistä (yli 400) vaikuttaa kullakin pienellä tavalla yhdistettynä elämäntapatekijöihin. Tiedemiehet löysivät nämä geenit tutkimalla miljoonia ihmisiä, enimmäkseen eurooppalaisia. Sangheran tiimin löytämät harvinaiset geenimuunnelmat ovat esimerkki oligogeenisesta diabeteksesta, hän sanoi.

Sanghera ja hänen tiiminsä tekivät myös odottamattoman havainnon: geenimuunnelmat eivät koodaaneet. Koodaavat geenit ovat kuin "resepti" proteiinin rakentamiseen, kun taas ei-koodaavat geenivariantit ovat kuin "ohjeita" reseptin käyttämiselle, joten ne säätelevät, milloin ja missä proteiini valmistetaan.

Koska näissä perheissä on useita sukupolvia diabetesta, luulimme löytävämme koodaavia geenejä, koska ne vaikuttavat suoraan ihmisen alttiuteen sairastua diabetekseen. Löytämällä harvinaisia ​​ei-koodaavia variantteja kourallisesta geeneistä, jotka korreloivat voimakkaasti diabeteksen kanssa, päätimme, että tämä on esimerkki oligogeenisesta diabeteksesta. "

Dharambir Sanghera, Ph.D., lasten genetiikan professori, Oklahoman yliopiston lääketieteellinen korkeakoulu

Serendipitoisessa löydössä tutkijat havaitsivat, että kolme geeneistä, joilla oli monia harvinaisia ​​muunnelmia, olivat modygeenejä (nuorten aikuisuuteen liittyvä diabetes). Yksi Mody-geeni voi aiheuttaa diabeteksen (monogeeninen) riippumatta siitä, kuinka terveellistä ihmisen elämäntapa on, Sanghera sanoi. Noin 14 Mody-geeniä aiheuttaa tämän tyyppisen diabeteksen nuorilla aikuisilla, mutta niiden yhteyttä tyypin 2 diabetekseen ei tunneta hyvin.

"Nämä tulokset viittaavat siihen, että meidän on tutkittava Mody-geenien roolia tyypin 2 diabeteksessa tarkemmin tarkastelemalla perheen geenejä, joihin se vaikuttaa", Sanghera sanoi. "Mielenkiintoisin osa tässä tutkimuksessa oli, että perheillä, joilla oli monia myöhään alkaneita tyypin 2 diabeteksen tapauksia ja useita harvinaisia ​​ei-koodaavia geenimuutoksia, oli vähemmän yleisiä geneettisiä riskitekijöitä, joita kutsutaan "polygeenisiksi riskipisteiksi". Tyypillisesti ihmisillä, joilla on korkeammat polygeenipisteet, on harvinaisempia, harvinaisempia geneettisiä muutoksia.

"Dibeteksen geneettinen komponentti on erittäin monimutkainen, koska sairaus on niin heterogeeninen (sillä on useita syitä), aivan kuten on olemassa erilaisia ​​rintasyövän tyyppejä ja erilaisia ​​​​hoitoja rintasyövän alatyyppeihin perustuen", Sanghera lisäsi. "Mitä enemmän ymmärrämme diabeteksen genetiikkaa, sitä lähempänä olemme siirtymässä kohti tarkkuuslääketiedettä ja ihmisten hoitoa heidän diabeteksen tyypin perusteella."

Lähteet: