Des variantes génétiques rares liées au diabète de type 2 découvertes dans des familles indiennes d'origine asiatique

Des variantes génétiques rares liées au diabète de type 2 découvertes dans des familles indiennes d'origine asiatique

Une nouvelle étude publiée dansMédecine de la communicationUNNatureLa publication décrit la découverte de variantes génétiques rares qui augmentent la prévalence du diabète de type 2 chez plusieurs générations d'Indiens d'Asie. Cette découverte inhabituelle constitue une étape vers un traitement plus ciblé pour toutes les personnes atteintes de diabète de type 2, une maladie aux influences génétiques complexes.

"Nous voulions étudier plusieurs générations d'Indiens d'Asie car comprendre la génétique des familles peut nous fournir de meilleures informations, et les Indiens d'Asie sont jusqu'à six fois plus susceptibles de développer un diabète de type 2 que les Européens. De plus, les Indiens d'Asie ont tendance à vivre ensemble et à se marier dans le même système de castes." du Collège de médecine de l'Oklahoma.

"Notre étude a révélé que les participants présentaient leurs propres modifications génétiques rares que l'on ne retrouve pas dans d'autres populations non apparentées à travers le monde", a ajouté Sanghera. "C'est important car cela nous aide à comprendre les différentes causes du diabète. Cela nous donne également des idées pour créer de nouveaux médicaments ciblant des protéines ou des voies spécifiques. Traiter le diabète de manière adaptée est important car tout le monde ne répond pas bien à la metformine ou à d'autres médicaments qui abaissent la glycémie. Nous devons également prévenir ou retarder le diabète chez les enfants qui altère bon nombre de ces gènes. "

Lorsque les personnes développent un diabète de type 2, leurs gènes contribuent à environ 50 % à l’apparition de la maladie, et les 50 % restants sont dus à des facteurs liés au mode de vie tels qu’une mauvaise alimentation et le manque d’activité physique. Les gènes peuvent influencer de trois manières principales : monogénique, où un gène provoque la maladie ; Oligogène, où certains gènes ont une grande influence quel que soit le régime alimentaire ou l'exercice ; et polygénique, où une proportion de nombreux gènes (plus de 400) contribuent chacun à un petit effet, combiné à des facteurs liés au mode de vie. Les scientifiques ont découvert ces gènes en étudiant des millions de personnes, pour la plupart d’origine européenne. Les rares variations génétiques découvertes par l'équipe de Sanghera sont un exemple de diabète oligogénique, a-t-elle déclaré.

Sanghera et son équipe ont également fait une découverte inattendue : les variantes génétiques ne codaient pas. Alors que les gènes codants sont comme une « recette » pour construire une protéine, les variantes de gènes non codants sont comme des « instructions » indiquant quand utiliser la recette, contrôlant ainsi quand et où une protéine est fabriquée.

Étant donné que ces familles ont plusieurs générations de diabétiques, nous avons pensé découvrir des gènes codants car ils influencent directement la susceptibilité d'une personne au diabète. En trouvant de rares variantes non codantes dans une poignée de gènes fortement corrélés au diabète, nous avons déterminé qu'il s'agissait d'un exemple de diabète oligogénique. "

Dharambir Sanghera, Ph.D., professeur de génétique pédiatrique, Faculté de médecine de l'Université d'Oklahoma

Dans une découverte fortuite, les chercheurs ont découvert que trois des gènes présentant de nombreuses variations rares étaient des gènes mody (diabète lié à la maturité chez les adolescents). Un seul gène Mody peut provoquer un diabète (monogène), quel que soit le mode de vie sain d'une personne, a déclaré Sanghera. Il existe environ 14 gènes Mody responsables de ce type de diabète chez les jeunes adultes, mais leur lien avec le diabète de type 2 n'est pas bien compris.

"Ces résultats suggèrent que nous devons étudier plus en détail le rôle des gènes Mody dans le diabète de type 2 en examinant les gènes familiaux affectés par celui-ci", a déclaré Sanghera. "La partie la plus intéressante de cette étude était que les familles présentant de nombreux cas de diabète de type 2 à apparition tardive et un certain nombre de modifications génétiques rares non codantes présentaient des facteurs de risque génétiques moins courants, appelés "score de risque polygénique". En règle générale, les personnes ayant des scores polygéniques plus élevés présentent des modifications génétiques plus rares et plus rares.

"La composante génétique du diabète est très complexe car la maladie est très hétérogène (a des causes multiples), tout comme il existe différents types de cancer du sein et différents traitements basés sur les sous-types de cancer du sein", a ajouté Sanghera. « Plus nous comprenons la génétique du diabète, plus nous nous rapprochons d’une médecine de précision et du traitement des personnes en fonction du type spécifique de diabète dont elles souffrent. »

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