Rijetke varijante gena povezane s dijabetesom tipa 2 otkrivene u obiteljima azijskih Indijanaca

Rijetke varijante gena povezane s dijabetesom tipa 2 otkrivene u obiteljima azijskih Indijanaca

Nova studija objavljena uKomunikacijska medicinaAPrirodaPublikacija opisuje otkriće rijetkih varijanti gena koje povećavaju prevalenciju dijabetesa tipa 2 u više generacija azijskih Indijanaca. Ovo neobično otkriće korak je prema ciljanijem liječenju za sve osobe s dijabetesom tipa 2, bolešću sa složenim genetskim utjecajima.

"Željeli smo proučavati više generacija azijskih Indijanaca jer nam razumijevanje genetike u obiteljima može dati bolje informacije, a azijski Indijci imaju do šest puta veću vjerojatnost da će razviti dijabetes tipa 2 nego Europljani. Dodatno, azijski Indijci skloni su živjeti zajedno i vjenčati se u istom kastinskom sustavu." s Medicinskog fakulteta u Oklahomi.

“Naša studija je otkrila da sudionici imaju vlastite rijetke genetske promjene koje se ne nalaze u drugim nepovezanim populacijama diljem svijeta”, dodao je Sanghera. "Ovo je važno jer nam pomaže razumjeti različite uzroke dijabetesa. Također nam daje ideje za stvaranje novih lijekova koji ciljaju specifične proteine ​​ili puteve. Liječenje dijabetesa na prilagođen način je važno jer ne reagiraju svi dobro na metformin ili druge lijekove koji snižavaju šećer u krvi. Također moramo spriječiti ili odgoditi dijabetes kod djece koji mijenja mnoge od ovih gena."

Kada ljudi razviju dijabetes tipa 2, njihovi geni pridonose oko 50% nastanku bolesti, a ostalih 50% je posljedica čimbenika načina života kao što su loša prehrana i nedostatak tjelesne aktivnosti. Postoje tri glavna načina na koje geni mogu utjecati: monogeni, gdje jedan gen uzrokuje bolest; Oligogeni, gdje neki geni imaju velik utjecaj bez obzira na prehranu ili tjelovježbu; i poligenski, gdje udio mnogih gena (preko 400) doprinosi malom učinku, u kombinaciji s čimbenicima načina života. Znanstvenici su te gene pronašli proučavajući milijune ljudi, uglavnom europskog podrijetla. Rijetke varijacije gena koje je pronašao Sangherin tim primjer su oligogenog dijabetesa, rekla je.

Sanghera i njezin tim također su došli do neočekivanog otkrića: varijante gena nisu kodirale. Dok su kodirajući geni poput "recepta" za izgradnju proteina, nekodirajuće varijante gena su poput "uputa" kada koristiti recept, dakle kontroliraju kada i gdje se protein proizvodi.

Budući da ove obitelji imaju više generacija dijabetesa, mislili smo da ćemo otkriti kodirajuće gene jer oni izravno utječu na osjetljivost osobe na dijabetes. Pronalaženjem rijetkih nekodirajućih varijanti u šačici gena koji su visoko povezani s dijabetesom, utvrdili smo da je ovo primjer oligogenog dijabetesa. “

Dharambir Sanghera, dr. sc., profesor pedijatrijske genetike, Medicinski fakultet Sveučilišta u Oklahomi

Slučajnim otkrićem istraživači su otkrili da su tri gena s mnogo rijetkih varijacija mody geni (dijabetes vezan uz zrelost kod adolescenata). Jedan Mody gen može uzrokovati dijabetes (monogeni) bez obzira na to koliko zdrav način života osoba vodi, rekao je Sanghera. Postoji otprilike 14 Mody gena koji uzrokuju ovu vrstu dijabetesa kod mladih odraslih osoba, ali njihova povezanost s dijabetesom tipa 2 nije dobro shvaćena.

"Ovi rezultati upućuju na to da moramo detaljnije proučiti ulogu Mody gena u dijabetesu tipa 2 promatrajući obiteljske gene na koje utječe", rekao je Sanghera. "Najzanimljiviji dio ove studije je da su obitelji s mnogo slučajeva dijabetesa tipa 2 s kasnim početkom i brojnim rijetkim nekodirajućim promjenama gena imale manje uobičajene genetske čimbenike rizika, koji se nazivaju 'poligenski rezultat rizika'. Tipično, ljudi s višim poligenskim rezultatima imaju rjeđe, rjeđe genetske promjene.

"Genetska komponenta dijabetesa vrlo je složena jer je bolest tako heterogena (ima višestruke uzroke), baš kao što postoje različite vrste raka dojke i različiti tretmani temeljeni na podtipovima raka dojke", dodao je Sanghera. "Što više razumijemo genetiku dijabetesa, to smo bliže pomaku prema preciznoj medicini i liječenju ljudi na temelju specifičnog tipa dijabetesa koji imaju."

Izvori: