Rare varianti genetiche legate al diabete di tipo 2 scoperte in famiglie di indiani asiatici

Rare varianti genetiche legate al diabete di tipo 2 scoperte in famiglie di indiani asiatici

Un nuovo studio pubblicato suMedicina della comunicazioneUNNaturaLa pubblicazione descrive la scoperta di rare varianti genetiche che aumentano la prevalenza del diabete di tipo 2 in più generazioni di indiani asiatici. La scoperta insolita rappresenta un passo avanti verso un trattamento più mirato per tutte le persone affette da diabete di tipo 2, una malattia con complesse influenze genetiche.

"Volevamo studiare più generazioni di indiani asiatici perché comprendere la genetica nelle famiglie può darci informazioni migliori, e gli indiani asiatici hanno fino a sei volte più probabilità di sviluppare il diabete di tipo 2 rispetto agli europei. Inoltre, gli indiani asiatici tendono a vivere insieme e a sposarsi nello stesso sistema di caste". dall'Oklahoma College of Medicine.

"Il nostro studio ha scoperto che i partecipanti hanno i loro rari cambiamenti genetici che non si trovano in altre popolazioni non imparentate in tutto il mondo", ha aggiunto Sanghera. "Questo è importante perché ci aiuta a comprendere le diverse cause del diabete. Ci dà anche idee per creare nuovi farmaci che mirano a proteine ​​o percorsi specifici. Trattare il diabete in modo personalizzato è importante perché non tutti non rispondono bene alla metformina o ad altri farmaci che abbassano lo zucchero nel sangue. Dobbiamo anche prevenire o ritardare il diabete nei bambini che alterano molti di questi geni".

Quando le persone sviluppano il diabete di tipo 2, i loro geni contribuiscono per circa il 50% all’insorgenza della malattia, e il restante 50% è dovuto a fattori legati allo stile di vita come una dieta povera e la mancanza di attività fisica. Esistono tre modi principali in cui i geni possono influenzare: monogenico, dove un gene causa la malattia; Oligogenico, dove alcuni geni hanno una grande influenza indipendentemente dalla dieta o dall’esercizio fisico; e poligenico, dove una proporzione di molti geni (oltre 400) contribuisce ciascuno con un piccolo effetto, combinato con fattori legati allo stile di vita. Gli scienziati hanno scoperto questi geni studiando milioni di persone, per lo più di origine europea. Le rare variazioni genetiche trovate dal team di Sanghera sono un esempio di diabete oligogenico, ha detto.

Sanghera e il suo team hanno anche fatto una scoperta inaspettata: le varianti genetiche non erano codificate. Mentre i geni codificanti sono come una “ricetta” per costruire una proteina, le varianti genetiche non codificanti sono come “istruzioni” su quando utilizzare la ricetta, controllando quindi quando e dove viene prodotta una proteina.

Poiché queste famiglie hanno più generazioni di diabete, abbiamo pensato di scoprire i geni codificanti perché influenzano direttamente la suscettibilità di una persona al diabete. Trovando rare varianti non codificanti in una manciata di geni altamente correlati al diabete, abbiamo determinato che questo è un esempio di diabete oligogenico. “

Dharambir Sanghera, Ph.D., professore di genetica pediatrica, University of Oklahoma College of Medicine

In una scoperta fortuita, i ricercatori hanno scoperto che tre dei geni con molte rare variazioni erano geni Mody (diabete correlato alla maturità negli adolescenti). Un singolo gene Mody può causare il diabete (monogenico) indipendentemente da quanto sia sano lo stile di vita di una persona, ha detto Sanghera. Ci sono circa 14 geni Mody che causano questo tipo di diabete nei giovani adulti, ma la loro connessione con il diabete di tipo 2 non è ben compresa.

"Questi risultati suggeriscono che dobbiamo studiare il ruolo dei geni Mody nel diabete di tipo 2 in modo più dettagliato, esaminando i geni della famiglia influenzati da esso", ha detto Sanghera. "La parte più interessante di questo studio è stata che le famiglie con molti casi di diabete di tipo 2 a esordio tardivo e una serie di rari cambiamenti genetici non codificanti avevano fattori di rischio genetico meno comuni, chiamati "punteggio di rischio poligenico". In genere, le persone con punteggi poligenici più elevati presentano cambiamenti genetici sempre più rari.

"La componente genetica del diabete è molto complessa perché la malattia è molto eterogenea (ha molteplici cause), così come esistono diversi tipi di cancro al seno e diversi trattamenti in base ai sottotipi di cancro al seno", ha aggiunto Sanghera. “Più comprendiamo la genetica del diabete, più ci avviciniamo al passaggio alla medicina di precisione e al trattamento delle persone in base al tipo specifico di diabete che hanno”.

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