Sjeldne genvarianter knyttet til diabetes type 2 oppdaget i asiatiske indiske familier

Sjeldne genvarianter knyttet til diabetes type 2 oppdaget i asiatiske indiske familier

En ny studie publisert iKommunikasjonsmedisinENNaturPublikasjonen beskriver oppdagelsen av sjeldne genvarianter som øker forekomsten av type 2-diabetes hos flere generasjoner av asiatiske indianere. Det uvanlige funnet er et skritt mot mer målrettet behandling for alle mennesker med diabetes type 2, en sykdom med komplekse genetiske påvirkninger.

"Vi ønsket å studere flere generasjoner av asiatiske indianere fordi forståelse av genetikk i familier kan gi oss bedre informasjon, og asiatiske indianere har opptil seks ganger større sannsynlighet for å utvikle diabetes type 2 enn europeere. I tillegg har asiatiske indianere en tendens til å leve sammen og gifte seg i samme kastesystem." fra Oklahoma College of Medicine.

"Vår studie fant at deltakerne har sine egne sjeldne genetiske endringer som ikke finnes i andre ikke-relaterte populasjoner rundt om i verden," la Sanghera til. "Dette er viktig fordi det hjelper oss å forstå de ulike årsakene til diabetes. Det gir oss også ideer til å lage nye legemidler som retter seg mot spesifikke proteiner eller veier. Å behandle diabetes på en skreddersydd måte er viktig fordi ikke alle reagerer godt på metformin eller andre legemidler som senker blodsukkeret. Vi må også forebygge eller utsette diabetes hos barn som endrer mange av disse genene."

Når folk utvikler diabetes type 2, bidrar genene deres med omtrent 50 % til sykdomsutbruddet, og de andre 50 % skyldes livsstilsfaktorer som dårlig kosthold og mangel på fysisk aktivitet. Det er tre hovedmåter som gener kan påvirke: monogen, hvor ett gen forårsaker sykdommen; Oligogen, hvor noen gener har stor innflytelse uavhengig av kosthold eller trening; og polygen, hvor en andel av mange gener (over 400) hver bidrar med en liten effekt, kombinert med livsstilsfaktorer. Forskere fant disse genene ved å studere millioner av mennesker, for det meste av europeisk avstamning. De sjeldne genvariasjonene Sangheras team fant er et eksempel på oligogen diabetes, sa hun.

Sanghera og teamet hennes gjorde også et uventet funn: genvariantene kodet ikke. Mens kodende gener er som en "oppskrift" for å bygge et protein, er ikke-kodende genvarianter som "instruksjoner" for når du skal bruke oppskriften, og kontrollerer derfor når og hvor et protein lages.

Fordi disse familiene har flere generasjoner av diabetes, trodde vi at vi ville oppdage kodende gener fordi de direkte påvirker en persons mottakelighet for diabetes. Ved å finne sjeldne ikke-kodende varianter i en håndfull gener som er sterkt korrelert med diabetes, fant vi ut at dette er et eksempel på oligogen diabetes. "

Dharambir Sanghera, Ph.D., professor i pediatrisk genetikk, University of Oklahoma College of Medicine

I et serendipitalt funn fant forskerne at tre av genene med mange sjeldne variasjoner var mody-gener (modningsrelatert diabetes hos ungdom). Et enkelt Mody-gen kan forårsake diabetes (monogen) uansett hvor sunn en persons livsstil er, sa Sanghera. Det er omtrent 14 Mody-gener som forårsaker denne typen diabetes hos unge voksne, men deres sammenheng med type 2-diabetes er ikke godt forstått.

"Disse resultatene tyder på at vi må studere rollen til Mody-gener i type 2-diabetes mer detaljert ved å se på familiegenene som påvirkes av det," sa Sanghera. "Den mest interessante delen av denne studien var at familier med mange tilfeller av sen-debut type 2 diabetes og en rekke sjeldne ikke-kodende genforandringer hadde mindre vanlige genetiske risikofaktorer, kalt en "polygen risikoscore." Vanligvis har personer med høyere polygene score sjeldnere, mer sjeldne genetiske endringer.

"Den genetiske komponenten av diabetes er veldig kompleks fordi sykdommen er så heterogen (har flere årsaker), akkurat som det er forskjellige typer brystkreft og forskjellige behandlinger basert på undertypene av brystkreft," la Sanghera til. "Jo mer vi forstår om genetikken til diabetes, jo nærmere er vi å bevege oss mot presisjonsmedisin og behandle mennesker basert på den spesifikke typen diabetes de har."

Kilder: