Variantes genéticas raras ligadas ao diabetes tipo 2 descobertas em famílias indianas asiáticas

Variantes genéticas raras ligadas ao diabetes tipo 2 descobertas em famílias indianas asiáticas

Um novo estudo publicado emMedicina da comunicaçãoUMNaturezaA publicação descreve a descoberta de variantes genéticas raras que aumentam a prevalência de diabetes tipo 2 em múltiplas gerações de indianos asiáticos. A descoberta incomum é um passo em direção a um tratamento mais direcionado para todas as pessoas com diabetes tipo 2, uma doença com influências genéticas complexas.

“Queríamos estudar múltiplas gerações de indianos asiáticos porque a compreensão da genética nas famílias pode nos dar melhores informações, e os indianos asiáticos têm até seis vezes mais probabilidade de desenvolver diabetes tipo 2 do que os europeus. da Faculdade de Medicina de Oklahoma.

“Nosso estudo descobriu que os participantes têm suas próprias alterações genéticas raras que não são encontradas em outras populações não relacionadas ao redor do mundo”, acrescentou Sanghera. "Isto é importante porque nos ajuda a compreender as diferentes causas da diabetes. Também nos dá ideias para criar novos medicamentos que tenham como alvo proteínas ou vias específicas. Tratar a diabetes de uma forma personalizada é importante porque nem todas as pessoas respondem bem à metformina ou a outros medicamentos que reduzem o açúcar no sangue. Também precisamos de prevenir ou retardar a diabetes em crianças que altera muitos destes genes."

Quando as pessoas desenvolvem diabetes tipo 2, seus genes contribuem com cerca de 50% para o aparecimento da doença, e os outros 50% se devem a fatores de estilo de vida, como alimentação inadequada e falta de atividade física. Existem três formas principais pelas quais os genes podem influenciar: monogênica, onde um gene causa a doença; Oligogênico, onde alguns genes têm grande influência independente da dieta ou exercício; e poligênico, onde uma proporção de muitos genes (mais de 400) contribui cada um com um pequeno efeito, combinado com fatores de estilo de vida. Os cientistas encontraram estes genes estudando milhões de pessoas, a maioria de ascendência europeia. As raras variações genéticas encontradas pela equipe de Sanghera são um exemplo de diabetes oligogênico, disse ela.

Sanghera e sua equipe também fizeram uma descoberta inesperada: as variantes genéticas não codificavam. Embora os genes codificadores sejam como uma “receita” para a construção de uma proteína, as variantes genéticas não codificantes são como “instruções” sobre quando usar a receita, controlando assim quando e onde uma proteína é produzida.

Dado que estas famílias têm múltiplas gerações de diabetes, pensámos que iríamos descobrir genes codificadores porque influenciam directamente a susceptibilidade de uma pessoa à diabetes. Ao encontrar variantes não codificantes raras em alguns genes altamente correlacionados com o diabetes, determinamos que este é um exemplo de diabetes oligogênico. “

Dharambir Sanghera, Ph.D., professor de genética pediátrica, University of Oklahoma College of Medicine

Numa descoberta fortuita, os investigadores descobriram que três dos genes com muitas variações raras eram genes mody (diabetes relacionado com a maturidade em adolescentes). Um único gene Mody pode causar diabetes (monogênico), não importa quão saudável seja o estilo de vida de uma pessoa, disse Sanghera. Existem aproximadamente 14 genes Mody que causam este tipo de diabetes em adultos jovens, mas a sua ligação com a diabetes tipo 2 não é bem compreendida.

“Esses resultados sugerem que precisamos estudar mais detalhadamente o papel dos genes Mody no diabetes tipo 2, observando os genes da família afetados por ele”, disse Sanghera. “A parte mais interessante deste estudo foi que as famílias com muitos casos de diabetes tipo 2 de início tardio e uma série de alterações genéticas não codificantes raras tinham fatores de risco genéticos menos comuns, chamados de ‘pontuação de risco poligênico’. Normalmente, pessoas com pontuações poligênicas mais altas apresentam alterações genéticas cada vez mais raras.

“O componente genético do diabetes é muito complexo porque a doença é muito heterogênea (tem múltiplas causas), assim como existem diferentes tipos de câncer de mama e diferentes tratamentos baseados nos subtipos de câncer de mama”, acrescentou Sanghera. “Quanto mais entendemos sobre a genética do diabetes, mais perto estaremos de avançar em direção à medicina de precisão e ao tratamento das pessoas com base no tipo específico de diabetes que elas têm”.

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